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公开(公告)号：CN112094409B
公开(公告)日：2023-08-08
申请号：CN201910528574.9
申请日：2019-06-18
Applicant: 四川大学华西医院
Abstract: 本发明提供了一种氨基酸修饰的聚乙烯亚胺化合物，它是由苯丙氨酸和酪氨酸取代聚乙烯亚胺中伯胺基的伯胺氢而得；所述聚乙烯亚胺的分子量小于10000。本发明制备的氨基酸修饰的聚乙烯亚胺化合物作为基因载体具有良好的负载质粒DNA的能力，同时其细胞毒性很低，基因转染效率很高，在有无血清的条件下转染效率均高于现有产品，显著提高了低分子量聚乙烯亚胺的转染效率。本发明氨基酸修饰的聚乙烯亚胺化合物可作为优良的基因载体。
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公开(公告)号：CN113318242A
公开(公告)日：2021-08-31
申请号：CN202010131255.7
申请日：2020-02-28
Applicant: 四川大学华西医院
Abstract: 本发明提供了一种肿瘤靶向多功能非病毒基因载体及其制备方法和用途，属于医药领域。该基因载体是由一个阳离子内核和一个阴离子外壳通过静电相互作用制备而成；所述阳离子内核由肝素钠、聚乙烯亚胺和聚乙烯亚胺‑穿膜肽为原料制备而成；所述阴离子外壳由透明质酸、马来酰亚胺聚乙二醇氨基和半胱氨酸标记的尿激酶型纤溶酶激活物为原料制备而成；所述聚乙烯亚胺‑穿膜肽由聚乙烯亚胺、3‑马来酰亚胺基丙酸羟基琥珀酰亚胺酯和穿膜肽为原料制备而成。该基因载体安全性好，又能高效复合基因，细胞摄取率高，溶酶体逃逸性能良好，可进入肿瘤组织深处进行治疗，转染效率高，在基因治疗领域具有良好的应用前景。
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公开(公告)号：CN112210077B
公开(公告)日：2023-07-04
申请号：CN201910626509.X
申请日：2019-07-11
Applicant: 四川大学华西医院
Abstract: 本发明提供了一种精氨酸修饰的聚乙烯亚胺，它是由精氨酸取代聚乙烯亚胺中伯胺基的伯胺氢而得；所述聚乙烯亚胺的分子量小于10000。本发明制备的精氨酸修饰的聚乙烯亚胺作为基因载体具有良好的负载质粒DNA的能力，同时其细胞毒性很低，基因转染效率很高，在有无血清的条件下转染效率均高于现有产品，显著提高了低分子量聚乙烯亚胺的转染效率。本发明精氨酸修饰的聚乙烯亚胺可作为优良的基因载体。
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公开(公告)号：CN112386711B
公开(公告)日：2022-02-22
申请号：CN201910750912.3
申请日：2019-08-14
Applicant: 四川大学华西医院
Abstract: 本发明提供了一种多功能外壳材料PMTPH及其制备方法和用途，其由以下重量配比的原料制备而成：基质金属蛋白酶10～15份，甲氧基聚乙二醇马来酰亚胺30～35份，羧基被活化后的透明质酸40～45份，氨基聚乙二醇马来酰亚胺3～8份，穿膜肽15～20份。该外壳材料与阳离子聚合物基因载体结合后，能使其带弱负电荷，通过静脉注射用于体内治疗；克服了现有阳离子聚合物基因载体进入血液后造成溶血等强毒副作用的问题。同时，该外壳材料不会降低阳离子聚合物基因载体的转染效率。该外壳材料没有免疫原性，安全性好；能对肿瘤微环境的酶敏感产生响应，利于肿瘤细胞吞噬；该外壳材料带有穿膜肽，利于携带基因进入细胞内。该外壳材料在制备用于体内治疗的基因载体中具有良好的应用前景。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN109694484A
公开(公告)日：2019-04-30
申请号：CN201811224649.6
申请日：2018-10-19
Applicant: 四川大学华西医院
Abstract: 本发明公开了一种免疫佐剂及其制备方法。本发明羧甲基壳聚糖-多醛基甘露聚糖水凝胶，是通过高碘酸钠氧化法合成了多醛基甘露聚糖，其能与羧甲基壳聚糖通过Schiff碱反应交联形成水凝胶OX-M/NOCC。OX-M/NOCC水凝胶作为佐剂用于体内抗原递送具有可注射、低毒性的优点，同时，OX-M/NOCC水凝胶具有“抗原储存库”效应，可促进DC对抗原的摄取。与铝佐剂相比，OX-M/NOCC水凝胶联合蛋白疫苗增加了抗原在淋巴结中的聚集，延长作用时间，并在免疫小鼠后引发强烈的抗原特异性体液免疫应答。结果表明OX-M/NOCC水凝胶是一种潜在的新型疫苗佐剂。
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公开(公告)号：CN113318242B
公开(公告)日：2023-03-10
申请号：CN202010131255.7
申请日：2020-02-28
Applicant: 四川大学华西医院
Abstract: 本发明提供了一种肿瘤靶向多功能非病毒基因载体及其制备方法和用途，属于医药领域。该基因载体是由一个阳离子内核和一个阴离子外壳通过静电相互作用制备而成；所述阳离子内核由肝素钠、聚乙烯亚胺和聚乙烯亚胺‑穿膜肽为原料制备而成；所述阴离子外壳由透明质酸、马来酰亚胺聚乙二醇氨基和半胱氨酸标记的尿激酶型纤溶酶激活物为原料制备而成；所述聚乙烯亚胺‑穿膜肽由聚乙烯亚胺、3‑马来酰亚胺基丙酸羟基琥珀酰亚胺酯和穿膜肽为原料制备而成。该基因载体安全性好，又能高效复合基因，细胞摄取率高，溶酶体逃逸性能良好，可进入肿瘤组织深处进行治疗，转染效率高，在基因治疗领域具有良好的应用前景。
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公开(公告)号：CN109694484B
公开(公告)日：2021-08-27
申请号：CN201811224649.6
申请日：2018-10-19
Applicant: 四川大学华西医院
Abstract: 本发明公开了一种免疫佐剂及其制备方法。本发明羧甲基壳聚糖‑多醛基甘露聚糖水凝胶，是通过高碘酸钠氧化法合成了多醛基甘露聚糖，其能与羧甲基壳聚糖通过Schiff碱反应交联形成水凝胶OX‑M/NOCC。OX‑M/NOCC水凝胶作为佐剂用于体内抗原递送具有可注射、低毒性的优点，同时，OX‑M/NOCC水凝胶具有“抗原储存库”效应，可促进DC对抗原的摄取。与铝佐剂相比，OX‑M/NOCC水凝胶联合蛋白疫苗增加了抗原在淋巴结中的聚集，延长作用时间，并在免疫小鼠后引发强烈的抗原特异性体液免疫应答。结果表明OX‑M/NOCC水凝胶是一种潜在的新型疫苗佐剂。
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公开(公告)号：CN112210077A
公开(公告)日：2021-01-12
申请号：CN201910626509.X
申请日：2019-07-11
Applicant: 四川大学华西医院
Abstract: 本发明提供了一种精氨酸修饰的聚乙烯亚胺，它是由精氨酸取代聚乙烯亚胺中伯胺基的伯胺氢而得；所述聚乙烯亚胺的分子量小于10000。本发明制备的精氨酸修饰的聚乙烯亚胺作为基因载体具有良好的负载质粒DNA的能力，同时其细胞毒性很低，基因转染效率很高，在有无血清的条件下转染效率均高于现有产品，显著提高了低分子量聚乙烯亚胺的转染效率。本发明精氨酸修饰的聚乙烯亚胺可作为优良的基因载体。
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公开(公告)号：CN116763725A
公开(公告)日：2023-09-19
申请号：CN202311033421.X
申请日：2023-08-16
Applicant: 四川大学华西医院
IPC: A61K9/06 , C08L67/04 , C08L5/08 , C08J3/075 , A61K47/36 , A61K47/34 , A61K39/395 , A61K39/39 , A61P35/00 , A61P37/04 , A61K31/437
Abstract: 本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种智能响应型可注射水凝胶及其制备方法和应用。本发明智能响应型可注射水凝胶是由如下重量份的原料制备而成：γ‑PGA‑S‑ADH 20~30份，Oxi‑HA 20~30份。本发明智能响应型可注射水凝胶对免疫细胞有正向的激活作用，具有引起免疫应答的性能，并且可在ROS作用下响应性降解。用本发明水凝胶制成的药物——R848&a‑OX40@Gel，通过综合作用提高了淋巴细胞浸润差、肿瘤突变抗原负荷少、对免疫检查点抑制剂耐受的“冷”肿瘤的免疫治疗效率，且经注射给药就能达到抗肿瘤的作用，具备临床实际推广应用价值。
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