用于1,4-丁二醇和其前体生物合成的组合物和方法

    公开(公告)号:CN101668861A

    公开(公告)日:2010-03-10

    申请号:CN200880008574.6

    申请日:2008-03-14

    IPC分类号: C12P1/00

    摘要: 本发明提供非自然存在的微生物生物催化剂,其包括具有4-羟基丁酸(4-HB)生物合成途径的微生物有机体,该途径具有至少一种外源核酸,所述核酸编码4-羟基丁酸脱氢酶、琥珀酰-CoA合成酶、CoA-依赖性琥珀酸半醛脱氢酶或α-酮戊二酸脱羧酶,其中外源核酸以足以产生单体4-羟基丁酸(4-HB)的量表达。还提供非自然存在的微生物生物催化剂,其包括具有4-羟基丁酸(4-HB)和1,4-丁二醇(BDO)生物合成途径的微生物有机体,该途径包括至少一种外源核酸,所述核酸编码4-羟基丁酸脱氢酶、琥珀酰-CoA合成酶、CoA-依赖性琥珀酸半醛脱氢酶、4-羟基丁酸:CoA转移酶、4-丁酸激酶、磷酸转丁酰酶、α-酮戊二酸脱羧酶、醛脱氢酶、醇脱氢酶或醛/醇脱氢酶,其中外源核酸以足以产生1,4-丁二醇(BDO)的量表达。另外提供生产4-HB的方法。该方法包括将具有4-羟基丁酸(4-HB)生物合成途径的非自然存在的微生物有机体在基本上厌氧的条件下培养足够的时间以产生单体4-羟基丁酸(4-HB),所述生物合成途径包含至少一种外源核酸,所述核酸编码4-羟基丁酸脱氢酶、琥珀酰-CoA合成酶、CoA-依赖性琥珀酸半醛脱氢酶或α-酮戊二酸脱羧酶。进一步提供生产BDO的方法。该方法包括将非自然存在的微生物生物催化剂培养足够的时间以产生1,4-丁二醇(BDO),所述生物催化剂包含具有4-羟基丁酸(4-HB)和1,4-丁二醇(BDO)生物合成途径的微生物有机体,所述途径包含至少一种外源核酸,该核酸编码4-羟基丁酸脱氢酶、琥珀酰-CoA合成酶、CoA-依赖性琥珀酸半醛脱氢酶、4-羟基丁酸:CoA转移酶、4-羟基丁酸激酶、磷酸转羟基丁酰酶、α-酮戊二酸脱羧酶、醛脱氢酶、醇脱氢酶或醛/醇脱氢酶。4-HB和/或BDO产物可以被分泌到培养基中。