公开(公告)号：CN118086490A

公开(公告)日：2024-05-28

申请号：CN202311454976.1

申请日：2023-11-02

Applicant: 复旦大学附属中山医院

Inventor： 祝继敏 ,  李婧涵 ,  董玲 ,  翁书强 ,  张丹瑛 ,  沈锡中

IPC: C12Q1/6886 ,  G16B20/30 ,  G06N20/00 ,  G16H50/20 ,  C12Q1/6869 ,  C12N15/11

Abstract: 本发明公开了一种用于诊断胃癌、预测胃癌预后的ctDNA甲基化区段标志物。本发明通过Twist甲基化测序从临床样本的组织和血液样本中筛选及鉴定ctDNA甲基化标志物，并利用机器学习结合网上数据库来筛选差异甲基化区域并建立胃癌的诊断模型，最后，验证23个ctDNA甲基化区段的胃癌诊断模型。本发明中应用了三种机器学习算法来进一步验证和筛选ctDNA甲基化区段标志物，获得了基于LASSO回归分析的最佳胃癌诊断模型，LASSO回归模型中训练组和验证组的敏感性和特异性分别为93.75％和93.33％，表明本发明的ctDNA甲基化区段标志物及胃癌诊断模型具有良好的临床应用潜力及价值。

公开(公告)号：CN115305257A

公开(公告)日：2022-11-08

申请号：CN202210996250.X

申请日：2022-08-19

Applicant: 复旦大学附属中山医院

Inventor： 祝继敏 ,  孙嘉磊 ,  董玲 ,  刘韬韬 ,  沈锡中

IPC: C12N15/85 ,  C12N5/10 ,  C12N15/12 ,  C12N15/54 ,  A01K67/027 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明公开了一种肝细胞‑胆管细胞混合型肝癌小鼠模型及其构建方法。本发明将小鼠肝脏经电转染方法转染癌基因质粒产生自发肿瘤的小鼠模型及其活性功能组织。本发明的构建方法包括：获取Myc‑AKT融合基因质粒和p53基因向导RNA质粒，通过肝脏原位电转染的方法将质粒转染入肝脏细胞，常规饲养，得到肝细胞‑胆管细胞混合型肝癌的小鼠模型。本发明构建方法简单易行，成瘤率可高达90％，可用于肝细胞‑胆管细胞混合型肝癌发生的机制研究和混合型肝癌药物筛选。本发明的肝细胞‑胆管细胞混合型肝癌小鼠模型的构建过程简单易行、成瘤率高、易于推广；可大批构建并具有异质性低的特点，构建的小鼠模型适用于实验研究和临床药物筛选。

公开(公告)号：CN115305257B

公开(公告)日：2024-08-27

申请号：CN202210996250.X

申请日：2022-08-19

Applicant: 复旦大学附属中山医院

Inventor： 祝继敏 ,  孙嘉磊 ,  董玲 ,  刘韬韬 ,  沈锡中

IPC: C12N15/85 ,  C12N5/10 ,  C12N15/12 ,  C12N15/54 ,  A01K67/0278 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明公开了一种肝细胞‑胆管细胞混合型肝癌小鼠模型及其构建方法。本发明将小鼠肝脏经电转染方法转染癌基因质粒产生自发肿瘤的小鼠模型及其活性功能组织。本发明的构建方法包括：获取Myc‑AKT融合基因质粒和p53基因向导RNA质粒，通过肝脏原位电转染的方法将质粒转染入肝脏细胞，常规饲养，得到肝细胞‑胆管细胞混合型肝癌的小鼠模型。本发明构建方法简单易行，成瘤率可高达90％，可用于肝细胞‑胆管细胞混合型肝癌发生的机制研究和混合型肝癌药物筛选。本发明的肝细胞‑胆管细胞混合型肝癌小鼠模型的构建过程简单易行、成瘤率高、易于推广；可大批构建并具有异质性低的特点，构建的小鼠模型适用于实验研究和临床药物筛选。

公开(公告)号：CN116947975A

公开(公告)日：2023-10-27

申请号：CN202310929574.6

申请日：2023-07-27

Applicant: 复旦大学附属中山医院

Inventor： 刘志勇 ,  祝继敏 ,  董玲 ,  刘韬韬 ,  沈锡中

IPC: C07K7/08 ,  A61K38/10 ,  A61K47/64 ,  A61K47/60 ,  A61P35/00 ,  A61P25/00 ,  A61P37/02 ,  A61P31/00 ,  A61P29/00

Abstract: 本申请公开了一种TOP2A多肽配体，所述TOP2A多肽配体的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本申请还公开一种TOP2A蛋白降解剂，所述降解剂自N端到C端依次包括E3泛素连接酶配体、PEG连接子、上述的TOP2A多肽配体和穿膜肽。本申请还公开上述的降解剂在制备预防和/或治疗TOP2A介导疾病的药物中的应用。本申请还公开上述的降解剂在制备具有下述任一种功能的产品中的应用：1)降解TOP2A蛋白；2)抑制癌细胞增殖和克隆形成；3)抑制肿瘤生长。本申请还公开一种药物组合物，所述药物组合物包括上述的降解剂和药学上可接受的载体。

公开(公告)号：CN115948559A

公开(公告)日：2023-04-11

申请号：CN202310100383.9

申请日：2023-02-07

Applicant: 复旦大学附属中山医院

Inventor： 余湘南 ,  张广聪 ,  祝继敏 ,  刘韬韬 ,  董玲 ,  沈锡中

IPC: C12Q1/6886 ,  G16H50/30 ,  G16B40/00 ,  G01N33/574 ,  C12N15/113 ,  A61K31/713 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了ELAVL1在肝癌预后预测模型及抗肿瘤转移中的应用。本发明通过检测肝细胞癌患者术后肿瘤组织中ELAVL1蛋白表达水平，发现ELAVL1的表达水平与患者的不良预后相关，并构建了基于ELAVL1蛋白的Nomogram预后预测模型，相比于传统的TNM分期，具有更好的预测效能和准确度，可应用于临床准确判断肝细胞癌患者术后生存时间。同时，本发明发现ELAVL1通过促进EMT进程，参与肝癌的侵袭转移，本发明的实验结果表明通过siRNA下调ELAVL1可用于抗肝癌转移。

公开(公告)号：CN115154608A

公开(公告)日：2022-10-11

申请号：CN202210902637.4

申请日：2022-07-29

Applicant: 复旦大学附属中山医院

Inventor： 孙嘉磊 ,  祝继敏 ,  沈锡中

IPC: A61K45/00 ,  A61K31/713 ,  A61K35/76 ,  A61P35/00 ,  A61P1/16

Abstract: 本发明涉及一种转铁蛋白受体1在治疗肝癌中的应用，属于生物医药技术领域。本发明提供一种转铁蛋白受体1抑制剂在制备抗肝癌药物中的应用。所述转铁蛋白受体1抑制剂抑制转铁蛋白受体1基因的转录，或抑制转铁蛋白受体1的生物学功能。所述转铁蛋白受体1抑制剂是siRNA。转铁蛋白受体1抑制剂的药物的剂型包括片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、针剂或缓释剂。本发明还提供一种产生转铁蛋白受体1RNA干扰片段的慢病毒在制备抗肝癌药物中的应用。