公开(公告)号：CN115806498B

公开(公告)日：2024-09-10

申请号：CN202111112694.4

申请日：2021-09-15

申请人： 大道隆达(北京)医药科技发展有限公司

发明人： 吴渊 ,  孟令桥 ,  周英 ,  周华明 ,  石创业 ,  朱小雷 ,  王国苍 ,  陈雪飞

IPC分类号： C07C231/02 ,  C07C231/24 ,  C07C233/54

摘要： 本发明公开了一种5‑氯乙酰胺基‑2，4，6‑三碘异酞酰氯的合成方法，包括以下步骤：以5‑氨基‑2，4，6‑三碘异酞酰氯作为原料，以非极性溶剂作为溶剂，以相转移催化剂作为催化剂；加热升温，在相转移催化剂的催化作用下，5‑氨基‑2，4，6‑三碘异酞酰氯与氯乙酰氯反生缩合反应；缩合反应结束后，降温至室温，然后向体系中加入纯化水进行析晶，经过滤、干燥后得到5‑氯乙酰胺基‑2，4，6‑三碘异酞酰氯。本发明采用甲苯或二甲苯为溶剂，制备5‑氯乙酰胺基‑2，4，6‑三碘异酞酰氯收率大于90％，操作简单、所用溶剂甲苯或者二甲苯可回收，废水量小容易处理。

公开(公告)号：CN110028418A

公开(公告)日：2019-07-19

申请号：CN201910263672.4

申请日：2019-03-26

申请人： 大道隆达(北京)医药科技发展有限公司

发明人： 石创业 ,  孟令桥 ,  周英 ,  朱小雷 ,  王国苍 ,  陈雪飞 ,  李萍

IPC分类号： C07C231/12 ,  C07C237/32

摘要： 本发明描述了一种碘佛醇的制备新方法。该方法以5-羟乙酰胺基-N，N’-双(2，3-二羟丙基)-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺经上保护基、碱性条件下烷基化反应、脱保护制备得碘佛醇。采用本发明申请制备方法在烷基化制备前对羟基进行保护，有效控制了烷基化制备过程碘佛醇重排杂质(杂质II)的生成，降低了成品精制难度、提高了精制收率，更适于工业化。

公开(公告)号：CN118063382A

公开(公告)日：2024-05-24

申请号：CN202410217994.6

申请日：2024-02-23

申请人： 大道隆达(北京)医药科技发展有限公司

发明人： 石创业 ,  王国苍 ,  赵春阳 ,  谷秋楠 ,  郝新洁 ,  周英

IPC分类号： C07D217/20

摘要： 本发明公开了一种苯磺顺阿曲库铵中杂质C的制备方法，属于化学合成技术领域，包括：3，4‑二甲氧基‑N‑甲基苯乙胺与3，4‑二甲氧基苯乙酸经缩合、合环、还原、拆分、游离得到杂质C。本发明采用定向合成的方法直接制备获得杂质C，相较于在苯磺顺阿曲库铵原料药或制剂成品中通过柱层析分离手段简单、高效；而通过采用R‑四氢罂粟碱直接甲基化的方式，反应完毕往往存在未反应的原料(即R‑四氢罂粟碱)、杂质C、双甲基化杂质(欧洲药典杂质B)，精制过程需要复杂的分离纯化手段。本发明所述的制备方法避免了上述工艺缺点、操作简单、纯度满足定量检测要求，且可以进行批量的制备，降低了药品检测的成本。

公开(公告)号：CN115806500A

公开(公告)日：2023-03-17

申请号：CN202111112695.9

申请日：2021-09-15

申请人： 大道隆达(北京)医药科技发展有限公司

发明人： 孟令桥 ,  吴渊 ,  周英 ,  周华明 ,  石创业 ,  朱小雷 ,  王国苍 ,  陈雪飞

IPC分类号： C07C231/14 ,  C07C231/12 ,  C07C231/24 ,  C07C237/46

摘要： 本发明公开了一种碘佛醇多取代物的制备方法，以5‑氨基‑N，N′‑双‑(2，3‑二羟基丙基)‑2，4，6‑三碘‑1，3‑苯二甲酰胺为原料，在极性溶剂条件下，降温‑10～10℃与2‑(2‑氯乙氧基)乙酰氯进行缩合，后处理加入盐酸水溶液直接过滤得到中间体。中间体再与氯乙醇，在碱性条件下，极性溶剂中加热升温至35～75℃反应约10h，在经过XAD‑16大孔吸附树脂纯化，加入甲醇析晶得到碘佛醇多取代物。本发明通过常规反应制备碘佛醇多取代物收率大于70％，纯度和含量均高于99％、操作简单，适用于碘佛醇的质量研究。

公开(公告)号：CN115806498A

公开(公告)日：2023-03-17

申请号：CN202111112694.4

申请日：2021-09-15

申请人： 大道隆达(北京)医药科技发展有限公司

发明人： 吴渊 ,  孟令桥 ,  周英 ,  周华明 ,  石创业 ,  朱小雷 ,  王国苍 ,  陈雪飞

IPC分类号： C07C231/02 ,  C07C231/24 ,  C07C233/54

摘要： 本发明公开了一种5‑氯乙酰胺基‑2，4，6‑三碘异酞酰氯的合成方法，包括以下步骤：以5‑氨基‑2，4，6‑三碘异酞酰氯作为原料，以非极性溶剂作为溶剂，以相转移催化剂作为催化剂；加热升温，在相转移催化剂的催化作用下，5‑氨基‑2，4，6‑三碘异酞酰氯与氯乙酰氯反生缩合反应；缩合反应结束后，降温至室温，然后向体系中加入纯化水进行析晶，经过滤、干燥后得到5‑氯乙酰胺基‑2，4，6‑三碘异酞酰氯。本发明采用甲苯或二甲苯为溶剂，制备5‑氯乙酰胺基‑2，4，6‑三碘异酞酰氯收率大于90％，操作简单、所用溶剂甲苯或者二甲苯可回收，废水量小容易处理。