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公开(公告)号：CN115611813B
公开(公告)日：2024-10-01
申请号：CN202211410621.8
申请日：2022-11-09
申请人： 天津大学
IPC分类号： C07D233/64 , B01J31/22
摘要： 本发明涉及一种具有羧酸酯酶和碳酸酐酶双酶活性的人工酶的制备方法和利用，向Nα‑苄氧羰基‑D‑组氨酸水溶液中加入过渡金属锌和铜的氯化盐水溶液，并在弱碱性缓冲液中搅拌使二者混合均匀以完成配位螯合反应，在常温下静置24‑72h完成自组装；以8000‑10000rpm离心20‑30min，弃去上清液收集沉淀，将最后离心所得的沉淀通过真空干燥得到BpA‑Cu和BpA‑Zn固体。本发明制备方法简单，反应条件温和，易于操作，非天然氨基酸的合成条件成熟且价格低廉，来源广泛。在碱性条件下活性可以保持最大活性的80.1％和在80℃高温下活性保持90.1％活性，对二氧化碳的水合是空白对照组的8.4倍。
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公开(公告)号：CN106565837B
公开(公告)日：2020-11-03
申请号：CN201610965931.4
申请日：2016-11-04
申请人： 天津大学
IPC分类号： C07K14/765 , C07K1/113 , A61K38/38 , A61K47/54 , A61P25/28
摘要： 本发明涉及一种金属螯合功能血清白蛋白及制备方法和在抑制β‑淀粉样蛋白聚集的应用。金属螯合功能血清白蛋白是在血清白蛋白表面的氨基上先修饰1,4‑丁二醇二缩水甘油醚，再在1,4‑丁二醇二缩水甘油醚的环氧基上修饰金属螯合剂亚氨基二乙酸，且每个血清白蛋白上的亚氨基二乙酸的平均修饰数目介于2‑40。本发明合成金属螯合功能血清白蛋白，提高了血清白蛋白对金属离子的螯合能力，从而抑制Aβ自聚集以及金属离子诱导下Aβ聚集过程，并降低β‑淀粉样蛋白聚集体的细胞毒性。用于治疗β‑淀粉样蛋白聚集相关的疾病药物。治疗和延缓阿尔兹海默病等疾病。
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公开(公告)号：CN108486093A
公开(公告)日：2018-09-04
申请号：CN201810087572.6
申请日：2018-01-29
申请人： 天津大学
摘要： 本发明涉及一种以两性离子聚合物接枝纳米介质为载体的固定化酶及其制备方法；包括两性离子聚合物接枝纳米介质的制备和以两性离子聚合物接枝纳米介质为载体的固定化酶的制备方法：将聚(马来酸酐-alt-1-十八碳烯)与N,N-二甲基乙二胺的开环反应产物p(MAO-DMEA)接枝到二氧化硅纳米粒子表面，得到两性离子聚合物接枝纳米介质SNPs-p(MAO-DMEA)；以SNPs-p(MAO-DMEA)为载体，通过表面羧基的活化，将酶与载体共价结合，制得以两性离子聚合物接枝纳米介质为载体的固定化酶。本发明制备方法简单、反应条件温和，易于操作，并以性能优良的两性离子聚合物为修饰剂，有利于获得高活性和稳定性的固定化酶。
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公开(公告)号：CN105111390B
公开(公告)日：2017-09-29
申请号：CN201510591215.X
申请日：2015-09-16
申请人： 天津大学
IPC分类号： C08F292/00 , C08F220/36 , C07K1/22 , C07K1/14
摘要： 本发明涉及一种金属螯合纳米介质及制备方法和应用于强化包涵体蛋白复性与集成纯化的方法。在平均粒径为20‑30nm的二氧化硅纳米粒子表面接枝亚氨基二乙酸与甲基丙烯酸缩水甘油酯的连接聚合物P(GMA‑IDA)，介质的电荷密度为2520‑5680μmol/g。极高的电荷密度增强了介质与同电荷蛋白质分子间静电排斥作用，从而更有效地抑制蛋白质的聚集；纳米介质表面大量的金属螯合基团，保证了聚组氨酸标记的重组目标蛋白在复性完成后能够得到有效吸附和分离。无需色谱柱或者色谱系统等昂贵的大型设备，在柱外即完成包涵体蛋白复性与纯化的集成，操作简便易行，成本低廉，简化了复性纯化方法，更适合应用于大规模工业化生产。
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公开(公告)号：CN101948504A
公开(公告)日：2011-01-19
申请号：CN201010507365.5
申请日：2010-10-14
申请人： 天津大学
IPC分类号： C07K1/18
CPC分类号： C07K1/1136 , C07K1/18
摘要： 本发明涉及离子交换色谱介质辅助蛋白质复性的方法及应用；1)采用与蛋白质带有同种电荷的离子交换色谱介质；2)离子交换色谱介质预处理，用盐洗冲掉杂质离子后，再用去离子水冲掉盐溶液；3)将色谱介质加入复性液中，然后再将变性蛋白质加入复性缓冲液开始复性；4)复性完成后，采用离心或重力沉降方法收集上清液；获得复性蛋白溶液。本发明优点：第一采用的添加剂是不溶于水的离子交换色谱介质，不会污染蛋白质；第二采用的添加剂在复性完成后，易与蛋白质分离；第三本发明介绍的离子交换色谱介质复性方法，不需要色谱柱或色谱系统等昂贵的大型设备，操作简单，成本低廉，易于应用于大规模生产。
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公开(公告)号：CN1695795A
公开(公告)日：2005-11-16
申请号：CN200510013278.3
申请日：2005-04-05
申请人： 天津大学
摘要： 本发明公开了一种以碳酸钙微粒悬浮液制备超大孔型刚性高分子介质的方法。该方法包括配制碳酸钙悬浮液作为超大孔致孔剂，将单体甲基丙烯酸缩水甘油脂、光引发剂安息香乙醚、乳化剂司班80和交联剂二甲基丙烯酸乙二醇酯形成均匀的混合液，再将碳酸钙悬浮液致孔剂分散于混合溶液中形成乳化液；此乳化液在聚乙烯醇水溶液中形成二次乳化；整个体系在一定转速下通过紫外光引发悬浮聚合反应；反应后，体系经水和无水乙醇反复清洗获得具有超大孔和扩散孔两类孔型结构的色谱分离介质。该方法制备的分离介质可用于包括反相、离子交换、疏水性相互作用、生物亲和等各种液相色谱分离填料的基质树脂，因此在大规模分离生物大分子具有广阔的前景。
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公开(公告)号：CN1563122A
公开(公告)日：2005-01-12
申请号：CN200410019065.7
申请日：2004-04-22
申请人： 天津大学
IPC分类号： C08F220/16 , C08F2/48 , C08F2/00
摘要： 本发明公开了一种双乳化制备两类孔型刚性高分子介质的方法。该方法包括聚合物单体溶液和致孔剂的选择、乳化液形成、聚合反应、清洗步骤，其特征在于：将单体甲基丙烯酸缩水甘油脂、光引发剂安息香乙醚、乳化剂司班80和交联剂二甲基丙烯酸乙二醇酯形成均匀的混合液，再将甘油水溶液致孔剂分散于混合溶液中形成乳化液；此乳化液在吐温80水溶液中形成二次乳化；整个体系在一定转速下通过紫外光引发悬浮聚合反应；反应后体系经水和无水乙醇反复清洗获得具有超大孔和扩散孔两类孔型结构的色谱分离介质。该方法制备的分离介质具有超大孔，比表面积大，介质内部传质快，适于高速下操作，洗脱条件温和，在大规模分离生物大分子具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN1351896A
公开(公告)日：2002-06-05
申请号：CN01134656.6
申请日：2001-11-09
申请人： 天津大学
摘要： 本发明公开了一种两类孔型的微球PGDT分离介质的制备方法。该方法是先将单体,交联剂,液体致孔剂,以及引发剂混合均匀,再加入固体致孔剂混合均匀,经悬浮聚合成微球,微球用无水乙醇抽提,酸洗,干燥,即可得到两类孔型分离介质。其特征在于:固体致孔剂为碳酸钙,用量占反应混合物体积含量的10～30%;固体致孔剂与液体致孔剂体积比为0.5～1;致孔剂用量占反应混合物体积含量的20～60%;两种交联剂的物质的量比为0.5～2,交联剂用量与单体的物质的量的比为0.3～0.6;在常压下,聚合温度控制在65～85℃之间。该方法制得的分离介质经修饰可用于蛋白质等生物大分子的分离,吸附容量大,洗脱条件温和,在大规模的生物大分子制备型分离中具有良好的应用前景。
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公开(公告)号：CN1055498C
公开(公告)日：2000-08-16
申请号：CN95116511.9
申请日：1995-09-28
申请人： 天津大学
IPC分类号： C12N11/08
摘要： 本发明涉及一种可逆沉淀性聚合脂质体固定化酶的反复回收利用方法。利用可逆沉淀性聚合脂质体为载体，在水溶液中将酶共价偶联在该脂质体上制得可逆沉淀性聚合脂质体固定化酶，该固定化酶在水溶液中反应后的反复回收再利用方法，是向反应液中加入一种无机盐，当盐浓度达一定值后，脂质体固定化酶迅速沉淀，离心除去上清液层盐溶液，脂质体固定化酶可重新溶于水中再利用。本发明回收的固定化酶活力高，使用稳定，过程简单，成本低。
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公开(公告)号：CN114522222A
公开(公告)日：2022-05-24
申请号：CN202210163733.1
申请日：2022-02-22
申请人： 天津大学
摘要： 本发明涉及白蛋白/二氧化锰复合纳米粒子的制备方法及抑制β淀粉样蛋白聚集和清除活性氧的应用。将氯化锰溶于去离子水中，得到预溶液；将预溶液加入含有白蛋白的去离子水溶液中混合，进行预先搅拌孵育；将得到的氯化锰和白蛋白的混合溶液，加入碱液进行调节pH，敞口搅拌孵育反应，得到白蛋白/二氧化锰复合纳米粒子HMn NPs。得到的白蛋白/二氧化锰复合纳米粒子的粒径为18.5‑23.5nm，白蛋白/二氧化锰复合纳米粒子中二氧化锰的质量含量为10.21‑10.39％。本发明制备的白蛋白/二氧化锰复合纳米粒子具有抑制Aβ聚集，清除活性氧和降低促炎症细胞因子的HMn NPs在治疗或预防神经退行性疾病药物中的应用。
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