公开(公告)号：CN105237477A

公开(公告)日：2016-01-13

申请号：CN201510724285.8

申请日：2015-11-02

申请人： 威海迪素制药有限公司 ,  威海迪嘉制药有限公司

发明人： 刘江 ,  张永霞 ,  姜晓军 ,  夏克波 ,  王海波 ,  刘春 ,  李西贺

IPC分类号： C07D223/04

CPC分类号： Y02P20/55 ,  C07D223/04

摘要： 本发明涉及美普他酚杂质C的制备方法，以盐酸美普他酚为底物，经过一系列反应得到化合物A、化合物B；在Pd催化剂、碱的作用下，化合物A与化合物B通过偶联反应得到化合物IV，化合物IV再经脱除酚羟基保护基R即可得到美普他酚杂质C，为盐酸美普他酚的质量控制提供了合格的对照品。

公开(公告)号：CN103450183B

公开(公告)日：2017-09-12

申请号：CN201310367035.4

申请日：2013-08-16

申请人： 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

发明人： 姜晓军 ,  肖川 ,  王海波 ,  王东武 ,  丛日刚

IPC分类号： C07D453/02

摘要： 本发明涉及琥珀酸索利那新的制备，属于原料药的制备技术领域。本发明的技术方案是：一种新的琥珀酸索利那新的制备方法，其特征是以R‑3‑奎宁醇、S‑1‑苯基‑1，2，3，4‑四氢异喹啉为原料，以固体光气和取代的氧化膦的反应产物为缩合剂，一锅法制备索利那新。再通过成盐得到琥珀酸索利那新。本发明的有益效果是：提供了一种操作简单、反应条件较温和的、适合工业化放大生产的琥珀酸索利那新的制备方法。

公开(公告)号：CN105949175A

公开(公告)日：2016-09-21

申请号：CN201610371989.6

申请日：2016-05-31

申请人： 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

发明人： 丛日刚 ,  刘江 ,  夏克波 ,  刘春 ,  姜晓军 ,  王海波 ,  李西贺

IPC分类号： C07D401/12

CPC分类号： C07D401/12

摘要： 一种琥珀酸曲格列汀杂质C对照品的制备方法，本发明涉及琥珀酸曲格列汀杂质C对照品的制备方法。本发明的技术方案是：第一步 ：以琥珀酸曲格列汀为原料，以质子性溶剂为溶剂，回流制备琥珀酸曲格列汀杂质C；第二步：将粗品精制得到合格的杂质C对照品。本发明提供了一种简单易行的琥珀酸曲格列汀杂质C对照品的制备方法，为琥珀酸曲格列汀的质量控制提供了符合要求的杂质C对照品。

公开(公告)号：CN103739526A

公开(公告)日：2014-04-23

申请号：CN201310692120.8

申请日：2013-12-06

申请人： 迪沙药业集团山东迪沙药业有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司 ,  威海迪素制药有限公司

发明人： 苗华明 ,  王海波 ,  蔡亚辉

IPC分类号： C07C315/04 ,  C07C317/48

摘要： 本发明涉及一种福多司坦氧化杂质(R)-2-氨基-3-(3-羟丙基磺酰基)丙酸(式I)及其制备方法。多司坦(式II)的药理活性源于结构中封闭的巯基，在体内代谢为游离的巯基衍生物而发挥作用。一旦硫原子被氧化，体内便无法正常代谢获得药理活性。因此杂质(式I)的存在严重影响福多司坦的药物质量和用药安全，需要进行重点控制。其具体结构如下：。

公开(公告)号：CN103450183A

公开(公告)日：2013-12-18

申请号：CN201310367035.4

申请日：2013-08-16

申请人： 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司 ,  迪沙药业集团山东迪沙药业有限公司

发明人： 姜晓军 ,  肖川 ,  王海波 ,  王东武 ,  丛日刚

IPC分类号： C07D453/02

摘要： 本发明涉及琥珀酸索利那新的制备，属于原料药的制备技术领域。本发明的技术方案是：一种新的琥珀酸索利那新的制备方法，其特征是以R-3-奎宁醇、S-1-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉为原料，以固体光气和取代的氧化膦的反应产物为缩合剂，一锅法制备索利那新。再通过成盐得到琥珀酸索利那新。本发明的有益效果是：提供了一种操作简单、反应条件较温和的、适合工业化放大生产的琥珀酸索利那新的制备方法。

公开(公告)号：CN105968046A

公开(公告)日：2016-09-28

申请号：CN201610380937.5

申请日：2016-06-01

申请人： 威海迪素制药有限公司

发明人： 姜晓军 ,  丛日刚 ,  刘江 ,  夏克波 ,  刘春 ,  王海波 ,  李西贺

IPC分类号： C07D223/04

CPC分类号： C07D223/04 ,  C07B2200/13

摘要： 本发明涉及一种盐酸美普他酚新晶型，该晶型X粉末衍射特征峰位置在9.3，13.2，14.6，16.6，17.9，19.3，20.6，22.3，24.3，26.2，27.2，28.9，30.2，32.3，33.2，35.8，36.8，38.9，40.1和43.1±0.2o 2θ处有特征吸收峰，所述各峰对应的相对强度分别为6，25，6，3，4，35，5，6，12，40，45，100，90，20，18，10，11，24，15，5；差示扫描量热法（DSC）测得吸收峰在209.28‑216.77°C，峰值在211.71°C。本发明的有益效果是单一晶型的盐酸美普他酚稳定性更好，存储优势明显。

公开(公告)号：CN105820153A

公开(公告)日：2016-08-03

申请号：CN201610145323.9

申请日：2016-03-15

申请人： 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

发明人： 刘春 ,  丛日刚 ,  刘江 ,  姜晓军 ,  夏克波 ,  王海波 ,  李西贺

IPC分类号： C07D401/04

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07B2200/13

摘要： 一种苯甲酸阿格列汀新晶型本发明涉及一种苯甲酸阿格列汀新晶型，该晶型的X粉末衍射特征峰位置在10.1、11.9、13.4、14.9、15.4、17.5、17.9、18.7、19.6、20.5、21.7、22.1、22.6、23.3、24.4、25.4、26.9、27.2、27.6、29.0、29.8、30.0和30.3±0.20 2θ，熔点是208℃?213℃，差示扫描量热法测得吸收峰在208.43?214.92°C，峰值在210.36°C。该晶型比A晶型的熔点更高，其热稳定性更突出，对制剂的工艺要求有所下降，利于利用开发。

公开(公告)号：CN107434800A

公开(公告)日：2017-12-05

申请号：CN201610367915.5

申请日：2016-05-27

申请人： 威海迪素制药有限公司 ,  迪沙药业集团有限公司

发明人： 刘江 ,  丛日刚 ,  夏克波 ,  刘春 ,  姜晓军 ,  王海波 ,  李西贺

IPC分类号： C07D401/04

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07B2200/13

摘要： 本发明涉及一种琥珀酸曲格列汀A晶型的制备方法，属于化学技术领域。本发明的技术方案是：首先制备曲格列汀精品，然后再制备琥珀酸曲格列汀原料药。本发明提供了一种适合工业化生产的琥珀酸曲格列汀晶型A的制备方法，通过该方法制备的产品纯度达99.95%以上。而且使用无水乙醇单一溶剂可以回收套用，是制备A晶型的最合适溶剂，且无水乙醇是ICH推荐在原料药精制中使用的溶剂，具有价格便宜，绿色环保的特点。

公开(公告)号：CN103739526B

公开(公告)日：2017-01-18

申请号：CN201310692120.8

申请日：2013-12-06

申请人： 迪沙药业集团有限公司 ,  威海迪素制药有限公司

发明人： 苗华明 ,  王海波 ,  蔡亚辉

IPC分类号： C07C315/04 ,  C07C317/48

摘要： 本发明涉及一种福多司坦氧化杂质(R)-2-氨基-3-(3-羟丙基磺酰基)丙酸(式I)及其制备方法。多司坦(式II)的药理活性源于结构中封闭的巯基，在体内代谢为游离的巯基衍生物而发挥作用。一旦硫原子被氧化，体内便无法正常代谢获得药理活性。因此杂质(式I)的存在严重影响福多司坦的药物质量和用药安全，需要进行重点控制。其具体结构如下：。