公开(公告)号：CN111039932A

公开(公告)日：2020-04-21

申请号：CN201911282510.1

申请日：2019-12-13

申请人： 安徽峆一药业股份有限公司

发明人： 董来山

IPC分类号： C07D403/14

摘要： 本发明公开了一种拉多替尼的高收率合成方法，涉及药物有机合成技术领域，以3-乙酰胺基-4-甲基苯甲酸作为起始原料，与3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-三氟甲基苯胺经酰胺缩合反应得到中间体I，中间体I与单氰胺经加成反应得到中间体II，中间体II与二甲氨基-1-(3-吡嗪基)-2-丙烯-1-酮经闭环反应得到拉多替尼；本发明在简化反应操作的同时降低成本投入，减少三废产生量，提高起始原料和中间体的转化率，所制拉多替尼的总收率能够达到79％以上。

公开(公告)号：CN106854202B

公开(公告)日：2020-11-13

申请号：CN201611102738.4

申请日：2016-12-05

申请人： 安徽峆一药业股份有限公司

发明人： 董来山 ,  刘忠平 ,  何长林 ,  王东健

IPC分类号： C07D407/04

摘要： 本发明公开了一种制备高纯度哮喘药普仑司特的新方法，涉及药物有机合成技术领域，以8‑氨基‑4‑氧代‑2‑四唑‑5‑基‑4H‑1苯并吡喃盐酸盐为反应原料，先与碱性物质经中和和成盐反应生成中间体，所得中间体在非极性溶剂中与对苯丁氧基苯甲酰氯发生酰胺化反应，即制得普仑司特。本发明整个过程简单，洁净，易于控制，使得到的粗品纯度即达99％以上，且经一次提纯后即可达到99.9％以上。

公开(公告)号：CN110872279A

公开(公告)日：2020-03-10

申请号：CN201911289385.7

申请日：2019-12-13

申请人： 安徽峆一药业股份有限公司

发明人： 董来山

IPC分类号： C07D401/14

摘要： 本发明公开了一种尼洛替尼的高收率合成方法，涉及药物有机合成技术领域，以3-乙酰胺基-4-甲基苯甲酸作为起始原料，与3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-三氟甲基苯胺经酰胺缩合反应得到中间体I，中间体I与单氰胺经加成反应得到中间体II，中间体II与3-二甲氨基-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮经闭环反应得到尼洛替尼。本发明原料易得，在简化反应操作的同时降低成本投入，减少三废产生量，提高起始原料和中间体的转化率，所制尼洛替尼的总收率能够达到70％以上。

公开(公告)号：CN111039932B

公开(公告)日：2023-09-12

申请号：CN201911282510.1

申请日：2019-12-13

申请人： 安徽峆一药业股份有限公司

发明人： 董来山

IPC分类号： C07D403/14

摘要： 本发明公开了一种拉多替尼的高收率合成方法，涉及药物有机合成技术领域，以3‑乙酰胺基‑4‑甲基苯甲酸作为起始原料，与3‑(4‑甲基‑1H‑咪唑‑1‑基)‑5‑三氟甲基苯胺经酰胺缩合反应得到中间体I，中间体I与单氰胺经加成反应得到中间体II，中间体II与二甲氨基‑1‑(3‑吡嗪基)‑2‑丙烯‑1‑酮经闭环反应得到拉多替尼；本发明在简化反应操作的同时降低成本投入，减少三废产生量，提高起始原料和中间体的转化率，所制拉多替尼的总收率能够达到79％以上。

公开(公告)号：CN106854202A

公开(公告)日：2017-06-16

申请号：CN201611102738.4

申请日：2016-12-05

申请人： 安徽峆一药业股份有限公司

发明人： 董来山 ,  刘忠平 ,  何长林 ,  王东健

IPC分类号： C07D407/04

CPC分类号： C07D407/04

摘要： 本发明公开了一种制备高纯度哮喘药普仑司特的新方法，涉及药物有机合成技术领域，以8‑氨基‑4‑氧代‑2‑四唑‑5‑基‑4H‑1苯并吡喃盐酸盐为反应原料，先与碱性物质经中和和成盐反应生成中间体，所得中间体在非极性溶剂中与对苯丁氧基苯甲酰氯发生酰胺化反应，即制得普仑司特。本发明整个过程简单，洁净，易于控制，使得到的粗品纯度即达99％以上，且经一次提纯后即可达到99.9％以上。

公开(公告)号：CN114394905A

公开(公告)日：2022-04-26

申请号：CN202210091162.5

申请日：2019-03-18

申请人： 安徽峆一药业股份有限公司

发明人： 董来山

IPC分类号： C07C213/02 ,  C07C217/32 ,  C07C213/08

摘要： 本发明属于药物有机合成技术领域，具体涉及一种盐酸沙格雷酯中间体2‑(3‑二甲氨基‑2‑羟基)丙氧基苯甲醛的合成方法：以水杨醛作为原料，在缚酸剂存在下，先与环氧氯丙烷经醚化反应生成中间体2‑(环氧乙烷‑2‑甲氧基)苯甲醛，再与二甲胺经胺化反应生成2‑(3‑二甲氨基‑2‑羟基)丙氧基苯甲醛；所述环氧氯丙烷同时作反应溶剂；所述醚化反应和胺化反应没有额外添加反应溶剂。本发明经两步反应由水杨醛制得2‑(3‑二甲氨基‑2‑羟基)丙氧基苯甲醛，没有额外添加反应溶剂，减少反应溶剂成本的同时避免反应溶剂直排对环境造成的污染或反应溶剂回收增加的能耗投入。

公开(公告)号：CN111233706A

公开(公告)日：2020-06-05

申请号：CN202010059198.6

申请日：2020-01-19

申请人： 安徽峆一药业股份有限公司

发明人： 董来山

IPC分类号： C07C253/30 ,  C07C255/41 ,  C07C319/20 ,  C07C323/62 ,  C07C315/02 ,  C07C317/44

摘要： 本发明公开了一种舒林酸的绿色合成方法，涉及有机合成技术领域，以6-氟-2-甲基茚酮作为原料，与氰基乙酸经Knoevenagel反应得到中间体3，中间体3与对甲硫基苯甲醛经Knoevenagel反应得到中间体4，中间体4经水解脱羧反应得到中间体5，中间体5经氧化反应得到舒林酸1。本发明相对于现有合成工艺来说，大大简化了工艺操作，提高了原料利用率和工艺环保性，并且使舒林酸的总收率达到80％以上，纯度达到99％以上。

公开(公告)号：CN109824527A

公开(公告)日：2019-05-31

申请号：CN201910212039.2

申请日：2019-03-18

申请人： 安徽峆一药业股份有限公司

发明人： 董来山

IPC分类号： C07C213/06 ,  C07C219/06 ,  C07C213/08 ,  C07C217/32

摘要： 本发明公开了一种盐酸沙格雷酯的合成方法，涉及药物有机合成技术领域，以间甲氧基苯甲基亚磷酸二乙酯6和2-(3-二甲氨基-2-羟基)丙氧基苯甲醛7作为原料，经缩合反应生成中间体8，中间体8再经加氢还原反应生成中间体5，中间体5与丁二酸酐经酯化反应、盐酸成盐反应得到盐酸沙格雷酯1。本发明的合成路线相对简单，第二步骤加氢还原烯烃双键，不需要去羟基保护基苄基，从而对催化剂要求不严格，也无需严格控制中间体8的磷残留来防止催化剂中毒；同时得到的中间体产物5纯度较好，易于下步得到高纯度的目标产物。

公开(公告)号：CN105859654B

公开(公告)日：2018-01-12

申请号：CN201610251701.1

申请日：2016-04-20

申请人： 安徽峆一药业股份有限公司

发明人： 董来山

IPC分类号： C07D295/096

摘要： 本发明公开了一种罗沙替丁中间体3‑(1‑哌啶甲基)苯酚的合成方法，涉及有机合成技术领域，以价廉易得的间甲氧基苯甲醇为原料，先与氯化亚砜生成间甲氧基绿苄，再与哌啶反应生成3‑(1‑哌啶甲基)苯甲醚，最后在氢溴酸中脱甲氧基，得到目标产物3‑(1‑哌啶甲基)苯酚，该路线新颖，收率高，三废产生量少，并可进行溶剂的回收利用，降低制备成本，所用成本只有原路线一半的不到。

公开(公告)号：CN110872279B

公开(公告)日：2023-09-08

申请号：CN201911289385.7

申请日：2019-12-13

申请人： 安徽峆一药业股份有限公司

发明人： 董来山

IPC分类号： C07D401/14

摘要： 本发明公开了一种尼洛替尼的高收率合成方法，涉及药物有机合成技术领域，以3‑乙酰胺基‑4‑甲基苯甲酸作为起始原料，与3‑(4‑甲基‑1H‑咪唑‑1‑基)‑5‑三氟甲基苯胺经酰胺缩合反应得到中间体I，中间体I与单氰胺经加成反应得到中间体II，中间体II与3‑二甲氨基‑1‑(3‑吡啶基)‑2‑丙烯‑1‑酮经闭环反应得到尼洛替尼。本发明原料易得，在简化反应操作的同时降低成本投入，减少三废产生量，提高起始原料和中间体的转化率，所制尼洛替尼的总收率能够达到70％以上。