公开(公告)号：CN114685474A

公开(公告)日：2022-07-01

申请号：CN202210458565.9

申请日：2022-04-27

Applicant: 安徽工业大学 ,  安徽工业大学芜湖技术创新研究院

Inventor： 韩新亚 ,  夏琴飞 ,  时礼平 ,  严菊芬 ,  陈倩 ,  王齐 ,  丁小龙

IPC: C07D413/04 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明属于探针分子技术领域，具体涉及一种硝基苯并噁二唑苯甲酰哌嗪类化合物及其制备方法和应用，本发明提供的硝基苯并噁二唑苯甲酰哌嗪类化合物对生理性亲核试剂和活性氧类离子具有极好的选择性，对H2Sn也具有较好选择性，其中对·OH、ClO‑、ONOO‑和H2Sn的选择性是以往H2S清除剂未报道的。与现有H2S清除剂(线性响应范围小于200μM)相比，本发明提供的硝基苯并噁二唑苯甲酰哌嗪类化合物对H2S的线性响应范围更宽，达到200～600μM，更适合分析清除内源性H2S浓度较高的肿瘤细胞中H2S的含量，具有很好的应用前景。

公开(公告)号：CN114685474B

公开(公告)日：2023-12-08

申请号：CN202210458565.9

申请日：2022-04-27

Applicant: 安徽工业大学 ,  安徽工业大学芜湖技术创新研究院

Inventor： 韩新亚 ,  夏琴飞 ,  时礼平 ,  严菊芬 ,  陈倩 ,  王齐 ,  丁小龙

IPC: C07D413/04 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明属于探针分子技术领域，具体涉及一种硝基苯并噁二唑苯甲酰哌嗪类化合物及其制备方法和应用，本发明提供的硝基苯并噁二唑苯甲酰哌嗪类化合物对生理性亲核试剂和活性氧类离子具有极好的选择性，对H2Sn也具有较好选‑择性，其中对·OH、ClO、ONOO‑和H2Sn的选择性是以往H2S清除剂未报道的。与现有H2S清除剂(线性响应范围小于200μM)相比，本发明提供的硝基苯并噁二唑苯甲酰哌嗪类化合物对H2S的线性响应范围更宽，达到200～600μM，更适合分析清除内源性H2S浓度较高的肿瘤细胞中H2S的含量，具有很好的应用前景。

公开(公告)号：CN112961146A

公开(公告)日：2021-06-15

申请号：CN202110213473.X

申请日：2021-02-25

Applicant: 安徽工业大学

Inventor： 韩新亚 ,  胡威 ,  严菊芬 ,  夏琴飞 ,  丁小龙 ,  潘文文 ,  汪培

IPC: C07D413/12 ,  C07F9/6558 ,  C07D271/12 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了含硝基苯并‑2‑氧杂‑1,3‑二唑的腙类和酰胺类化合物及其应用，含硝基苯并‑2‑氧杂‑1,3‑二唑的腙类化合物和酰胺类化合物或其药学上可接受的盐在制备抑制6‑磷酸果糖激酶‑2/果糖‑2,6‑二磷酸酶4的药物、在制备治疗或预防抗肿瘤药物上的应用，应用于抑制乳腺癌MCF‑7细胞生长上，应用于抑制肿瘤细胞生长上和治疗或预防肿瘤药物上。本发明提供的含硝基苯并‑2‑氧杂‑1,3‑二唑的腙类和酰胺类化合物具有较高的6‑磷酸果糖激酶‑2/果糖‑2,6‑二磷酸酶4抑制性；本发明提供的含硝基苯并‑2‑氧杂‑1,3‑二唑的腙类和酰胺类化合物具有较高的乳腺癌MCF‑7细胞系生长抑制性。

公开(公告)号：CN112778317A

公开(公告)日：2021-05-11

申请号：CN202110187237.5

申请日：2021-02-18

Applicant: 安徽工业大学 ,  新乡医学院

Inventor： 韩新亚 ,  高庆贺 ,  张妍 ,  吴曼曼 ,  严菊芬 ,  孙振华 ,  夏琴飞 ,  丁小龙

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种[1,2,4]三氮唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：将醛类化合物、3‑氨基‑1,2,4‑三氮唑类化合物和三乙胺溶于溶剂甲苯中，再加入碘化铵和二叔丁基过氧化物，然后于130℃反应制得目标产物[1,2,4]三氮唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物。本发明合成过程简单高效，通过无过渡金属催化的一锅串联反应一步直接制得[1,2,4]三氮唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物，合成过程操作方便，原料简单，反应条件温和，产率较高，具有很好的应用前景，同时以三乙胺为原料极大地降低了生产成本。

公开(公告)号：CN111996180A

公开(公告)日：2020-11-27

申请号：CN202010984432.6

申请日：2020-09-18

Applicant: 安徽工业大学

Inventor： 韩新亚 ,  郭彦荣 ,  严菊芬 ,  张妍 ,  胡威 ,  夏琴飞 ,  汪莹 ,  孙玉璇 ,  李龙杰

IPC: C12N9/12 ,  C12N15/70 ,  C12N15/56

Abstract: 本发明提供了一种获得高纯度的6-磷酸果糖-2-激酶4(PFKFB4)的生物合成方法，属于生物技术应用领域。本发明方法包括如下步骤：将如SEQ ID NO.1所示的序列构建到pET28a载体上得到pET28a-PFKFB4重组质粒，将重组质粒导入BL21大肠杆菌中，合适温度下，IPTG诱导表达，经His亲和层析得到高纯度6-磷酸果糖-2-激酶4。本发明通过筛选表达载体、优化表达条件，获得的PFKFB4纯度可达到90％以上。

公开(公告)号：CN112961146B

公开(公告)日：2023-07-21

申请号：CN202110213473.X

申请日：2021-02-25

Applicant: 安徽工业大学

Inventor： 韩新亚 ,  胡威 ,  严菊芬 ,  夏琴飞 ,  丁小龙 ,  潘文文 ,  汪培

IPC: C07D413/12 ,  C07F9/6558 ,  C07D271/12 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了含硝基苯并‑2‑氧杂‑1,3‑二唑的腙类和酰胺类化合物及其应用，含硝基苯并‑2‑氧杂‑1,3‑二唑的腙类化合物和酰胺类化合物或其药学上可接受的盐在制备抑制6‑磷酸果糖激酶‑2/果糖‑2,6‑二磷酸酶4的药物、在制备治疗或预防抗肿瘤药物上的应用，应用于抑制乳腺癌MCF‑7细胞生长上，应用于抑制肿瘤细胞生长上和治疗或预防肿瘤药物上。本发明提供的含硝基苯并‑2‑氧杂‑1,3‑二唑的腙类和酰胺类化合物具有较高的6‑磷酸果糖激酶‑2/果糖‑2,6‑二磷酸酶4抑制性；本发明提供的含硝基苯并‑2‑氧杂‑1,3‑二唑的腙类和酰胺类化合物具有较高的乳腺癌MCF‑7细胞系生长抑制性。

公开(公告)号：CN112778317B

公开(公告)日：2022-04-12

申请号：CN202110187237.5

申请日：2021-02-18

Applicant: 安徽工业大学 ,  新乡医学院

Inventor： 韩新亚 ,  高庆贺 ,  张妍 ,  吴曼曼 ,  严菊芬 ,  孙振华 ,  夏琴飞 ,  丁小龙

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明公开了一种[1,2,4]三氮唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：将醛类化合物、3‑氨基‑1,2,4‑三氮唑类化合物和三乙胺溶于溶剂甲苯中，再加入碘化铵和二叔丁基过氧化物，然后于130℃反应制得目标产物[1,2,4]三氮唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物。本发明合成过程简单高效，通过无过渡金属催化的一锅串联反应一步直接制得[1,2,4]三氮唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物，合成过程操作方便，原料简单，反应条件温和，产率较高，具有很好的应用前景，同时以三乙胺为原料极大地降低了生产成本。