公开(公告)号：CN103254268A

公开(公告)日：2013-08-21

申请号：CN201310180629.4

申请日：2013-05-16

申请人： 寿光市富康化学工业有限公司 ,  寿光富康制药有限公司 ,  潍坊和康生物技术有限公司

发明人： 宋伟国 ,  张晓攀 ,  宋成刚 ,  李书涛 ,  魏代宝 ,  陈长亮

IPC分类号： C07J73/00

摘要： 本发明公开了一种制备度他雄胺的新工艺，属于药物化学合成领域。包括以下步骤：式(1)化合物经过1，2位脱氢，得到式(2)化合物；式(2)化合物制成酰氯后，与2，5-二(三氟甲基)苯胺经过酰胺化反应，得到式(3)度他雄胺；本发明操作简单、反应条件温和、生产安全可靠、反应收率高、成本低、适合工业化生产。

公开(公告)号：CN105646453A

公开(公告)日：2016-06-08

申请号：CN201510991942.5

申请日：2015-12-25

申请人： 寿光富康制药有限公司

发明人： 魏代宝 ,  张晓攀 ,  高东圣 ,  李新建 ,  张帆 ,  孙继国 ,  杨磊 ,  宋伟国

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07C51/41 ,  C07C57/15

CPC分类号： C07D401/12

摘要： 本发明涉及一种5-(2-氟苯基)-N-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲胺富马酸盐TAK438的合成方法。现有TAK438合成工艺路线将氰基还原成醛结构，然后与甲胺发生缩合还原反应生成仲胺结构，最后与富马酸成盐反应生成产物。而本发明将中间体氰基转变为伯胺结构，然后利用氮原子的烃基化反应，合成仲胺结构，最后成盐合成产物，方法具有多样性，一方面使合成操作更加安全可靠，另一方面降低了生产成本，并且能保证合成反应的多样性选择。

公开(公告)号：CN102993173B

公开(公告)日：2014-09-03

申请号：CN201210583306.5

申请日：2012-12-28

申请人： 山东大学 ,  寿光富康制药有限公司

发明人： 宋伟国 ,  杨大伟 ,  夏艳 ,  吕伟香 ,  张晓攀 ,  徐文方

IPC分类号： C07D401/04

摘要： 本发明提供了一种洛氟普啶的制备方法，该方法将胍盐、碱性物质与2-甲基乙酰乙酸乙酯混合，进行嘧啶成环反应，然后与卤代试剂混合加热反应，得到卤代化合物，进而与1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉混合加热反应，得到取代产物，最后在酰化反应后，加入卤代对氟苯与催化剂，加热反应后，得到洛氟普啶。与现有技术相比，首先，本发明以胍盐为起始原料，进行嘧啶成环反应，且无需用到吡啶，降低成本，减少环境污染；其次，本发明在嘧啶成环反应后，进行卤代反应、4位与2位亲电取代反应，并且在2位的亲电取代反应中是先将氨基进行酰化生成酰胺化合物，然后再进行亲电取代反应，使反应易于进行，缩短了反应时间，使反应周期缩短，收率提高。

公开(公告)号：CN102993173A

公开(公告)日：2013-03-27

申请号：CN201210583306.5

申请日：2012-12-28

申请人： 山东大学 ,  寿光富康制药有限公司

发明人： 宋伟国 ,  杨大伟 ,  夏艳 ,  吕伟香 ,  张晓攀 ,  徐文方

IPC分类号： C07D401/04

摘要： 本发明提供了一种洛氟普啶的制备方法，该方法将胍盐、碱性物质与2-甲基乙酰乙酸乙酯混合，进行嘧啶成环反应，然后与卤代试剂混合加热反应，得到卤代化合物，进而与1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉混合加热反应，得到取代产物，最后在酰化反应后，加入卤代对氟苯与催化剂，加热反应后，得到洛氟普啶。与现有技术相比，首先，本发明以胍盐为起始原料，进行嘧啶成环反应，且无需用到吡啶，降低成本，减少环境污染；其次，本发明在嘧啶成环反应后，进行卤代反应、4位与2位亲电取代反应，并且在2位的亲电取代反应中是先将氨基进行酰化生成酰胺化合物，然后再进行亲电取代反应，使反应易于进行，缩短了反应时间，使反应周期缩短，收率提高。