公开(公告)号：CN118109575A

公开(公告)日：2024-05-31

申请号：CN202410132990.8

申请日：2024-01-30

申请人： 山东大学齐鲁医院

发明人： 张猛 ,  卢悦 ,  张澄 ,  张运 ,  孟霖霖

IPC分类号： C12Q1/6883 ,  G01N33/68 ,  A01K67/0276 ,  A61K45/00 ,  A61K35/761 ,  A61K38/17 ,  A61P9/00

摘要： 本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及NONO通过抑制BMP2转录在减缓血管中膜钙化中的应用。本发明通过研究发现，在小鼠的钙化血管中，NONO表达显著降低。同时，平滑肌细胞特异性NONO敲除小鼠更易发生血管中膜钙化，表现为钙化程度及钙沉积加重。同样地，平滑肌细胞特异性敲除NONO加重了从小鼠体内提取的主动脉环的钙化程度。在体外，敲除NONO加重了高磷诱导的血管平滑肌细胞的成骨分化及钙沉积，而过表达NONO则可以改善这一现象。在机制上，NONO靶向BMP2，抑制了它的基因转录。表明NONO是个血管中膜钙化的新型负调控因子，因此具有良好潜在实际应用价值。

公开(公告)号：CN111466337A

公开(公告)日：2020-07-31

申请号：CN202010424018.X

申请日：2020-05-19

申请人： 山东大学齐鲁医院

发明人： 章萌 ,  隋文海 ,  张猛 ,  张澄 ,  张运

IPC分类号： A01K67/02

摘要： 本发明提供一种腹主动脉瘤动物模型及其构建方法，该腹主动脉瘤动物模型以促红细胞生成素作为诱导剂。本发明所述的腹主动脉瘤动物模型造模时间短，成瘤率高，不需要外科手术，仅需腹腔注射，对动物创伤小，对实验人员技术要求低，可操作性强，并且不需要特定基因敲除小鼠，野生型即可实现。

公开(公告)号：CN116479108A

公开(公告)日：2023-07-25

申请号：CN202310294403.0

申请日：2023-03-21

申请人： 山东大学齐鲁医院 ,  山东大学

发明人： 张猛 ,  李倩 ,  张澄 ,  杨厚文 ,  任睿清 ,  俞力雯 ,  张杰 ,  侯永浩 ,  蔡亮宇

IPC分类号： C12Q1/6883 ,  G01N33/68 ,  A61K45/00 ,  A61P29/00 ,  A61P9/10

摘要： 本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及METTL3在调控BRAF介导的炎症反应中的应用。本发明首次发现巨噬细胞特异性Mettl3敲除抑制了动脉粥样硬化的进展和体内炎症反应。在体外，发现METTL3升高了ox‑LDL诱导的腹腔巨噬细胞中的炎症因子水平。在机制上，证明METTL3靶向Braf mRNA，促进了它的m6A修饰。进一步的研究发现，YTHDF1可以识别修饰的Braf mRNA，促进其蛋白的表达水平。本发明揭示了METTL3在巨噬细胞中调节BRAF的新机制，并为动脉粥样硬化性心血管疾病的预防和治疗提供了潜在的靶点，因此具有良好的潜在实际应用价值。

公开(公告)号：CN117106894A

公开(公告)日：2023-11-24

申请号：CN202311092932.9

申请日：2023-08-28

申请人： 山东大学齐鲁医院

发明人： 郭成虎 ,  张猛 ,  张澄

IPC分类号： C12Q1/6883 ,  G01N33/68 ,  A61K45/00 ,  A61P9/00

摘要： 本发明属于疾病诊治和分子生物学技术领域，具体涉及NKRF在病理性心脏重构诊治中的应用。本发明研究证明NKRF在病理性心脏重构中的表达下调，NKRF能够保护免受心脏重构的影响，并在体内增加心肌梗死后小鼠的存活率。NKRF在成纤维细胞中抑制了MMP2和MMP9的表达，减少了细胞的侵袭和迁移。在机制上，NKRF通过NF‑κB依赖途径抑制了HuR的转录表达，从而降低了MMP2和MMP9mRNA的稳定性。总之，NKRF可能成为抑制心肌梗死等心血管疾病介导的心脏重构和功能障碍的潜在治疗靶点，这为心脏重构干预提供了一个有前景的途径，因此具有良好的实际应用之价值。

公开(公告)号：CN114504649A

公开(公告)日：2022-05-17

申请号：CN202210163541.0

申请日：2022-02-22

申请人： 山东大学齐鲁医院

发明人： 张猛 ,  俞力雯 ,  张澄

IPC分类号： A61K45/00 ,  A61K31/4168 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供Malat1抑制剂在腹主动脉瘤防治中的应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。本发明通过研究首次发现，Malat1抑制剂MALAT1‑IN‑1可以基于三个方面有效保护主动脉，实现腹主动脉瘤的预防、抑制和逆转。因此，Malat1抑制剂的新型应用在腹主动脉瘤治疗策略中具有重要的临床价值。同时，本发明还使用单细胞分析确认抑制剂在单细胞水平上的治疗效果，从而为MALAT1‑IN‑1开辟了新的药物用途，也为开发高效特异的腹主动脉瘤药物奠定理论和试验基础，因此具有良好的实际应用之价值。

公开(公告)号：CN116411061A

公开(公告)日：2023-07-11

申请号：CN202310038858.6

申请日：2023-01-12

申请人： 山东大学齐鲁医院 ,  山东大学

发明人： 张猛 ,  张杰 ,  张澄 ,  张运 ,  考春雨 ,  高飞 ,  曹磊

IPC分类号： C12Q1/6883 ,  A61K45/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/02 ,  A61P31/02 ,  A61P1/00 ,  G01N33/573 ,  G01N33/68

摘要： 本发明提供E3连接酶RNF99在负向调控TLR介导的炎症免疫反应中的应用，属于生物医药和分子生物学技术领域。本发明通过研究发现，E3泛素连接酶RNF99作为反馈调控因子，可以负向调控TLRs介导的巨噬细胞炎症免疫反应，进而参与小鼠内毒素血症和结肠炎的进展。在机制上，研究发现RNF99可以特异性结合TAB2，促进K611位点赖氨酸的K48位的泛素化修饰，从而通过蛋白酶体途径介导其降解。具体的，E3连接酶RNF99通过泛素‑蛋白酶体途径调节TAB2降解，从而影响蛋白激酶TAK1‑TAB1‑TAB2复合体的形成和炎症反应，因此具有潜在实际应用之价值。

公开(公告)号：CN111466337B

公开(公告)日：2022-04-19

申请号：CN202010424018.X

申请日：2020-05-19

申请人： 山东大学齐鲁医院

发明人： 章萌 ,  隋文海 ,  张猛 ,  张澄 ,  张运

IPC分类号： A01K67/02

摘要： 本发明提供一种腹主动脉瘤动物模型及其构建方法，该腹主动脉瘤动物模型以促红细胞生成素作为诱导剂。本发明所述的腹主动脉瘤动物模型造模时间短，成瘤率高，不需要外科手术，仅需腹腔注射，对动物创伤小，对实验人员技术要求低，可操作性强，并且不需要特定基因敲除小鼠，野生型即可实现。