公开(公告)号：CN106831551B

公开(公告)日：2019-09-24

申请号：CN201710056503.4

申请日：2017-01-25

申请人： 山东师范大学

发明人： 刘玉法 ,  孙琳 ,  张彦春 ,  徐家丽 ,  李硕鑫

IPC分类号： C07D213/71 ,  C07C309/22 ,  A01P3/00

摘要： 本发明公开了一种离子液法合成2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法，反应器中加入取代氨基丙烯醛、离子液和取代基氰乙基砜，混合均匀后反应，跟踪反应至取代氨基丙烯醛或取代基氰乙基砜完全反应，制得中间体；然后向反应液中加入卤化氢继续反应，跟踪检测至反应完全；反应液中加入碱液调节pH值至7‑8，静置分层得到水层和有机层，水层用有机溶剂萃取，然后合并有机层，再经过精制，制得2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶。本发明所述的2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶的合成方法具有绿色环保、反应时间且操作简单、产品收率高和产物具有较好的杀菌活性的优点。

公开(公告)号：CN106866515B

公开(公告)日：2019-05-28

申请号：CN201710074052.7

申请日：2017-02-10

申请人： 山东师范大学

发明人： 刘玉法 ,  张彦春 ,  王蔚平 ,  毛霏霏 ,  王萌萌

IPC分类号： C07D213/71 ,  A01N43/40 ,  A01P1/00 ,  A01P3/00 ,  C07D401/12

摘要： 本发明公开了一种磺酰基吡啶衍生物及其合成方法，反应器中加入取代氨基丙烯醛、化剂和取代基氰乙基砜，在一定温度下反应，跟踪反应至取代氨基丙烯醛或取代基氰乙基砜消失，然后向反应液加入卤化氢继续反应，跟踪检测至反应完全，向反应液中加入碱液调节pH值至7‑8，静置分层得到水层和有机层，水层用有机溶剂萃取，然后合并有机层，再经过精制，制得磺酰基吡啶衍生物。他解决了传统磺酰基吡啶衍生物合成反应时间长、“三废”多且难于处理的问题，具有反应收率高均达到82％以上，甚至可高达93.5％，且操作工艺简单、绿色环保、三废产生较少，适合于工业化生产的效果。

公开(公告)号：CN109678871A

公开(公告)日：2019-04-26

申请号：CN201910036580.2

申请日：2019-01-15

申请人： 山东师范大学

发明人： 刘玉法 ,  张彦春 ,  吕绪涛 ,  李天雯 ,  丁启文 ,  崔启铭 ,  吴泽晓

IPC分类号： C07D491/18

摘要： 本发明提供一种双苄基异喹啉化合物的制备方法，该方法包括以式(A)与RX为反应物在离子液或助剂的存在下于反应器中进行反应，色谱法检测反应进程，反应完全后分离纯化或者进一步加酸中和至中性，经分离纯化得到双苄基异喹啉化合物； 该方法简单、环保、高效，收率高，收率在90％以上，最高可达98％以上，远远高于传统的溶剂法(20-80％)的收率。

公开(公告)号：CN106831551A

公开(公告)日：2017-06-13

申请号：CN201710056503.4

申请日：2017-01-25

申请人： 山东师范大学

发明人： 刘玉法 ,  孙琳 ,  张彦春 ,  徐家丽 ,  李硕鑫

IPC分类号： C07D213/71 ,  C07C309/22 ,  A01P3/00

摘要： 本发明公开了一种离子液法合成2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法，反应器中加入取代氨基丙烯醛、离子液和取代基氰乙基砜，混合均匀后反应，跟踪反应至取代氨基丙烯醛或取代基氰乙基砜完全反应，制得中间体；然后向反应液中加入卤化氢继续反应，跟踪检测至反应完全；反应液中加入碱液调节pH值至7‑8，静置分层得到水层和有机层，水层用有机溶剂萃取，然后合并有机层，再经过精制，制得2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶。本发明所述的2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶的合成方法具有绿色环保、反应时间且操作简单、产品收率高和产物具有较好的杀菌活性的优点。

公开(公告)号：CN109678871B

公开(公告)日：2020-09-29

申请号：CN201910036580.2

申请日：2019-01-15

申请人： 山东师范大学

发明人： 刘玉法 ,  张彦春 ,  吕绪涛 ,  李天雯 ,  丁启文 ,  崔启铭 ,  吴泽晓

IPC分类号： C07D491/18

摘要： 本发明提供一种双苄基异喹啉化合物的制备方法，该方法包括以式(A)与RX为反应物在离子液或助剂的存在下于反应器中进行反应，色谱法检测反应进程，反应完全后分离纯化或者进一步加酸中和至中性，经分离纯化得到双苄基异喹啉化合物；该方法简单、环保、高效，收率高，收率在90％以上，最高可达98％以上，远远高于传统的溶剂法(20‑80％)的收率。

公开(公告)号：CN106748988B

公开(公告)日：2019-05-28

申请号：CN201710073623.5

申请日：2017-02-10

申请人： 山东师范大学

发明人： 刘玉法 ,  张彦春 ,  孙南 ,  毛霏霏 ,  薄文正

IPC分类号： C07D213/71 ,  C07C317/48 ,  C07C315/04 ,  A01P3/00

摘要： 本发明公开了一种超声波法合成2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶及其中间体方法，取代氨基丙烯醛、催化剂和取代基氰乙基砜，在超声下反应至完全反应，制得2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶中间体的反应液；在一定温度下向反应液加入卤化氢继续反应至反应完全，向反应液中加入碱液调节pH值至7‑8，静置分层得到水层和有机层，水层用有机溶剂萃取，然后合并有机层，再经过精制，制得2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶。采用超声波法合成2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶，能有效促进有机合成反应，加快反应速度和提高反应产率，有利于环境保护；反应时间短且操作简单，通常2h内即可完成反应、产品收率高、质量好，收率可达到90％以上，高于传统的溶剂法加热回流法的收率。

公开(公告)号：CN109776553B

公开(公告)日：2020-05-29

申请号：CN201910037307.1

申请日：2019-01-15

申请人： 山东师范大学

发明人： 刘玉法 ,  张彦春 ,  吕绪涛 ,  王继庆 ,  王磊 ,  王恬慧 ,  张一帆 ,  井晓琳

IPC分类号： C07D491/18 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4748

摘要： 本发明提供一种福己素及其制备方法和应用，其具有式(I)或式(I’)所示结构：其中，R为取代苄基或取代吡啶基甲基；其中，所述取代苄基为被选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基中的一种或多种取代基所取代的苄基，所述取代吡啶基甲基为被卤素所取代吡啶基甲基；Y选自无机酸和有机酸。该类化合物因具有双苄基异喹啉母核结构同时具有氟取代苄基或氟取代吡啶基甲基特征，在0.2μg/mL对胆管癌细胞QBC‑939和人胰腺癌细胞PANC‑1增殖的抑制率普遍都高于62％、绝大部分化合物的抑制率普遍都高于80％，活性远高于现临床应用的氟尿嘧啶。

公开(公告)号：CN106748988A

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201710073623.5

申请日：2017-02-10

申请人： 山东师范大学

发明人： 刘玉法 ,  张彦春 ,  孙南 ,  毛霏霏 ,  薄文正

IPC分类号： C07D213/71 ,  C07C317/48 ,  C07C315/04 ,  A01P3/00

CPC分类号： C07D213/71 ,  C07C315/04 ,  C07C317/48

摘要： 本发明公开了一种超声波法合成2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶及其中间体方法，取代氨基丙烯醛、催化剂和取代基氰乙基砜，在超声下反应至完全反应，制得2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶中间体的反应液；在一定温度下向反应液加入卤化氢继续反应至反应完全，向反应液中加入碱液调节pH值至7‑8，静置分层得到水层和有机层，水层用有机溶剂萃取，然后合并有机层，再经过精制，制得2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶。采用超声波法合成2‑卤代‑3‑取代烃基磺酰基吡啶，能有效促进有机合成反应，加快反应速度和提高反应产率，有利于环境保护；反应时间短且操作简单，通常2h内即可完成反应、产品收率高、质量好，收率可达到90％以上，高于传统的溶剂法加热回流法的收率。

公开(公告)号：CN109776553A

公开(公告)日：2019-05-21

申请号：CN201910037307.1

申请日：2019-01-15

申请人： 山东师范大学

发明人： 刘玉法 ,  张彦春 ,  吕绪涛 ,  王继庆 ,  王磊 ,  王恬慧 ,  张一帆 ,  井晓琳

IPC分类号： C07D491/18 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4748

摘要： 本发明提供一种福己素及其制备方法和应用，其具有式(I)或式(I’)所示结构：其中，R为取代苄基或取代吡啶基甲基；其中，所述取代苄基为被选自卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基中的一种或多种取代基所取代的苄基，所述取代吡啶基甲基为被卤素所取代吡啶基甲基；Y选自无机酸和有机酸。该类化合物因具有双苄基异喹啉母核结构同时具有氟取代苄基或氟取代吡啶基甲基特征，在0.2μg/mL对胆管癌细胞QBC-939和人胰腺癌细胞PANC-1增殖的抑制率普遍都高于62％、绝大部分化合物的抑制率普遍都高于80％，活性远高于现临床应用的氟尿嘧啶。

公开(公告)号：CN106866515A

公开(公告)日：2017-06-20

申请号：CN201710074052.7

申请日：2017-02-10

申请人： 山东师范大学

发明人： 刘玉法 ,  张彦春 ,  王蔚平 ,  毛霏霏 ,  王萌萌

IPC分类号： C07D213/71 ,  A01N43/40 ,  A01P1/00 ,  A01P3/00 ,  C07D401/12

CPC分类号： C07D213/71 ,  A01N43/40 ,  C07D401/12

摘要： 本发明公开了一种磺酰基吡啶衍生物及其合成方法，反应器中加入取代氨基丙烯醛、化剂和取代基氰乙基砜，在一定温度下反应，跟踪反应至取代氨基丙烯醛或取代基氰乙基砜消失，然后向反应液加入卤化氢继续反应，跟踪检测至反应完全，向反应液中加入碱液调节pH值至7‑8，静置分层得到水层和有机层，水层用有机溶剂萃取，然后合并有机层，再经过精制，制得磺酰基吡啶衍生物。他解决了传统磺酰基吡啶衍生物合成反应时间长、“三废”多且难于处理的问题，具有反应收率高均达到82％以上，甚至可高达93.5％，且操作工艺简单、绿色环保、三废产生较少，适合于工业化生产的效果。