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公开(公告)号：CN104666268B
公开(公告)日：2018-10-02
申请号：CN201510054756.9
申请日：2015-02-03
申请人： 山东省药学科学院 , 山东福瑞达医药集团公司
IPC分类号： A61K9/22 , A61K31/4439 , A61P1/04 , A61P31/04
摘要： 本发明是一种埃索美拉唑镁包芯片及其制备方法。埃索美拉唑镁包芯片包括芯片和外周层，芯片含有埃索美拉唑镁肠溶微丸和医药领域可接受的辅料载体，外周层含有医药领域可接受的辅料载体，外周层将芯片紧固包裹。本发明为降低埃索美拉唑镁肠溶微丸压片过程中肠溶层的破碎率提供了一种解决方案，从而提高了药物的释放量，保证药物疗效。本发明还可实现肠溶包衣中较低的增塑剂用量用于肠溶微丸压片，从而降低了增塑剂用量过高带来的制备工艺难度，避免了微丸包衣和存放过程中的粘连隐患。
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公开(公告)号：CN105315320B
公开(公告)日：2017-03-08
申请号：CN201510847868.X
申请日：2015-11-30
申请人： 山东省药学科学院
IPC分类号： C07J9/00
CPC分类号： Y02P20/55
摘要： 本发明公开了一种制备结构如式Ⅰ所示的奥 作时的风险。贝胆酸的方法，具体为：①3α-羟基-7-酮基-5β-胆烷酸钠(Ⅱ)与苄基氯甲基醚(Ⅲ)在碱性条件下，得羧基和羟基均被苄氧甲基保护的化合物Ⅳ；②Ⅳ与三甲基氯硅烷在强碱作用下生成硅烯醇醚Ⅴ；③Ⅴ与乙醛在低温及路易斯酸作用下，得脱除醚类保护基的羟醛缩合产物Ⅵ；④Ⅵ用金属氢化物立体选择性还原得Ⅶ；⑤Ⅶ通过氢化，在立体选择性还原双键的同时脱除羧基的保护基得Ⅰ。本发明通过在羟醛缩合前对式Ⅱ中的羟基和羧基同时采用苄氧基甲基保护，在增强中间体的稳定性和提高制备收率的同时，通过减少对空气敏感的强碱用量，降低了工艺成本和生产操
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公开(公告)号：CN106349238A
公开(公告)日：2017-01-25
申请号：CN201610717295.3
申请日：2016-08-24
申请人： 山东省药学科学院 , 山东达因海洋生物制药股份有限公司
IPC分类号： C07D451/10
CPC分类号： C07D451/10
摘要： 本发明涉及一种M型胆碱受体阻断剂异丙托溴铵1的制备方法，包括以下步骤：以苯乙酸乙酯为起始原料，经与异丙基托品醇反应，生成苯乙酸异丙基托品酯；后经取代、还原、加成反应，得到异丙托溴铵。该方法操作简单，安全可控，劳动保护低，适合工业化生产。。
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公开(公告)号：CN104666268A
公开(公告)日：2015-06-03
申请号：CN201510054756.9
申请日：2015-02-03
申请人： 山东省药学科学院 , 山东福瑞达医药集团公司
IPC分类号： A61K9/22 , A61K31/4439 , A61P1/04 , A61P31/04
摘要： 本发明是一种埃索美拉唑镁包芯片及其制备方法。埃索美拉唑镁包芯片包括芯片和外周层，芯片含有埃索美拉唑镁肠溶微丸和医药领域可接受的辅料载体，外周层含有医药领域可接受的辅料载体，外周层将芯片紧固包裹。本发明为降低埃索美拉唑镁肠溶微丸压片过程中肠溶层的破碎率提供了一种解决方案，从而提高了药物的释放量，保证药物疗效。本发明还可实现肠溶包衣中较低的增塑剂用量用于肠溶微丸压片，从而降低了增塑剂用量过高带来的制备工艺难度，避免了微丸包衣和存放过程中的粘连隐患。
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公开(公告)号：CN105315320A
公开(公告)日：2016-02-10
申请号：CN201510847868.X
申请日：2015-11-30
申请人： 山东省药学科学院
IPC分类号： C07J9/00
摘要： 本发明公开了一种制备结构如式Ⅰ所示的奥贝胆酸的方法，具体为：①3α-羟基-7-酮基-5β-胆烷酸钠(Ⅱ)与苄基氯甲基醚(Ⅲ)在碱性条件下，得羧基和羟基均被苄氧甲基保护的化合物Ⅳ；②Ⅳ与三甲基氯硅烷在强碱作用下生成硅烯醇醚Ⅴ；③Ⅴ与乙醛在低温及路易斯酸作用下，得脱除醚类保护基的羟醛缩合产物Ⅵ；④Ⅵ用金属氢化物立体选择性还原得Ⅶ；⑤Ⅶ通过氢化，在立体选择性还原双键的同时脱除羧基的保护基得Ⅰ。本发明通过在羟醛缩合前对式Ⅱ中的羟基和羧基同时采用苄氧基甲基保护，在增强中间体的稳定性和提高制备收率的同时，通过减少对空气敏感的强碱用量，降低了工艺成本和生产操作时的风险。
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