公开(公告)号：CN118146182B

公开(公告)日：2024-08-13

申请号：CN202410571610.0

申请日：2024-05-10

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 王士忠 ,  谭光明 ,  王胜 ,  赵杏梅 ,  毛成龙 ,  张学伟

IPC分类号： C07D309/40

摘要： 本发明涉及有机合成技术领域，其公开了一种3‑苄氧基‑4‑氧代‑4H‑吡喃‑2‑羧酸的制备方法，包括以下步骤：S1：向溶剂中加入苄基保护的麦芽酚，搅拌处理；S2：S1步骤搅拌结束后加入催化剂，向反应体系中通入压缩氧气，升温，保温反应一段时间；S3：检测原料反应完毕，停止反应，降温，加入水，继续降温，搅拌析晶一段时间，过滤，得到固体；S4：所得固体加入乙醇，加热溶解，降温析晶，过滤，水洗，干燥，得3‑苄氧基‑4‑氧代‑4H‑吡喃‑2‑羧酸。本发明所得产品纯度高、收率高，纯度不低于99.5%，单杂不大于0.2%，收率在85%以上；本发明所用原料和溶剂廉价易得，无剧毒试剂或贵金属，生产成本较低，安全环保压力较小。

公开(公告)号：CN115745930A

公开(公告)日：2023-03-07

申请号：CN202211681509.8

申请日：2022-12-27

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 刘彦春 ,  马亮 ,  李敏 ,  柴敏 ,  刘彬彬 ,  毛成龙

IPC分类号： C07D307/88

摘要： 本发明涉及丁苯酞生产技术领域，且公开了一种丁苯酞的制备方法，包括以下步骤：将邻苯二甲酸酐与戊酸酐升温进行缩合反应，反应完后加入水、二氯甲烷萃取，分液，减压浓缩蒸馏制备丁烯苯酞，将步骤S1中制备出的丁烯苯酞滴加到氢氧化钠甲醇溶液中，开环水解反应得到2‑戊酰基苯甲酸。该丁苯酞的制备方法，以邻苯二甲酸酐和戊酸酐为原材料，而邻苯二甲酸酐和戊酸酐都是商业化产品，反应原料易得，通过邻苯二甲酸酐和戊酸酐进行缩合反应制备出丁烯苯酞，通过丁烯苯酞滴与氢氧化钠甲醇进行开环水解反应得到2‑戊酰基苯甲酸钠，并通过对2‑戊酰基苯甲酸经还原反应以及闭环反应制备出丁苯酞，过程操作简单、易于工业化生产。

公开(公告)号：CN118146182A

公开(公告)日：2024-06-07

申请号：CN202410571610.0

申请日：2024-05-10

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 王士忠 ,  谭光明 ,  王胜 ,  赵杏梅 ,  毛成龙 ,  张学伟

IPC分类号： C07D309/40

摘要： 本发明涉及有机合成技术领域，其公开了一种3‑苄氧基‑4‑氧代‑4H‑吡喃‑2‑羧酸的制备方法，包括以下步骤：S1：向溶剂中加入苄基保护的麦芽酚，搅拌处理；S2：S1步骤搅拌结束后加入催化剂，向反应体系中通入压缩氧气，升温，保温反应一段时间；S3：检测原料反应完毕，停止反应，降温，加入水，继续降温，搅拌析晶一段时间，过滤，得到固体；S4：所得固体加入乙醇，加热溶解，降温析晶，过滤，水洗，干燥，得3‑苄氧基‑4‑氧代‑4H‑吡喃‑2‑羧酸。本发明所得产品纯度高、收率高，纯度不低于99.5%，单杂不大于0.2%，收率在85%以上；本发明所用原料和溶剂廉价易得，无剧毒试剂或贵金属，生产成本较低，安全环保压力较小。

公开(公告)号：CN118307556A

公开(公告)日：2024-07-09

申请号：CN202410554272.X

申请日：2024-05-07

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 王士忠 ,  谭光明 ,  王胜 ,  毛成龙 ,  刘彬彬 ,  姚松芝

IPC分类号： C07D498/14

摘要： 本发明涉及医药化工技术领域，其且公开了巴洛沙韦脂关键母核中间体立体异构形式转变的制备方法，S1：向三口烧瓶中加入化合物1和反应溶剂，搅拌均匀；S2：在碱性条件下反应，升温，并反应一段时间；S3：反应结束后，使其缓慢降温，然后进行过滤，过滤后，反应溶剂打浆，进行过滤、干燥处理，最后可以得到化合物2。本发明的制备方法操作简便，反应条件比较温和，所使用的的化学原料和溶剂便宜易得，收率较高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN115677654B

公开(公告)日：2023-06-16

申请号：CN202211653317.6

申请日：2022-12-22

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 刘彦春 ,  柴敏 ,  李敏 ,  马亮 ,  毛成龙 ,  刘彬彬

IPC分类号： C07D333/38

摘要： 本发明涉及盐酸阿替卡因技术领域，且公开了一种盐酸阿替卡因的制备方法，包括以下步骤：投20～715g Ⅰ，5.28～190g碳酸钾、1.27～45g碘化钾于80～700g甲基异丁基酮中，搅拌，室温滴加12.56～436g正丙胺，滴加完毕后，80～90℃保温反应26小时，反应完毕后，降至室温，分别用80～2860g纯化水洗涤两次，分液，有机相减压浓缩，残留物加入100～3575ml丙酮，降至室温，用浓盐酸调节pH至2～3，降温至0～5℃析晶2h，抽滤，滤饼用10～350ml丙酮洗一次，80℃减压干燥10小时，得到Ⅱ 20～700g；该盐酸阿替卡因的制备方法，通过工艺操作简便，粗品收率及精制收率都较高，得到的产品纯度达到99.9%以上，甲基异丁基酮能回收利用，产生的废液量较少，减轻环保压力，便于产品能规模化生产。

公开(公告)号：CN113845459B

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN202111197834.2

申请日：2021-10-14

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 吕志波 ,  毛成龙 ,  王丽 ,  曹燕 ,  王永广 ,  吕玲

IPC分类号： C07D207/333

摘要： 本发明涉及一种5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑甲醛的制备方法，包括以下步骤：将2‑(2‑氟苯甲酰基)丙二腈溶于溶剂中，加入金属催化剂和冰乙酸，抽真空、氢气置换，升温，进行第一次还原反应；反应完毕后，降温，过滤，反应液中加入雷尼镍以及水，抽真空、氢气置换，保温，进行第二次还原反应；反应完毕，过滤，对滤液进行减压浓缩，降温，加入四氢呋喃水溶液，保温，搅拌打浆，过滤，水洗，干燥，得到5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑甲醛。本发明以2‑(2‑氟苯甲酰基)丙二腈为原料通过一锅法合成5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑甲醛，避免多步中间体的分离过程，减少三废的产生，环境友好，降低成本，有利于工业化规模生产，所得产品收率和纯度高。

公开(公告)号：CN115677654A

公开(公告)日：2023-02-03

申请号：CN202211653317.6

申请日：2022-12-22

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 刘彦春 ,  柴敏 ,  李敏 ,  马亮 ,  毛成龙 ,  刘彬彬

IPC分类号： C07D333/38

摘要： 本发明涉及盐酸阿替卡因技术领域，且公开了一种盐酸阿替卡因的制备方法，包括以下步骤：投20～715gⅠ，5.28～190g碳酸钾、1.27～45g碘化钾于80～700g甲基异丁基酮中，搅拌，室温滴加12.56～436g正丙胺，滴加完毕后，80～90℃保温反应26小时，反应完毕后，降至室温，分别用80～2860g纯化水洗涤两次，分液，有机相减压浓缩，残留物加入100～3575ml丙酮，降至室温，用浓盐酸调节pH至2～3，降温至0～5℃析晶2h，抽滤，滤饼用10～350ml丙酮洗一次，80℃减压干燥10小时，得到Ⅱ20～700g；该盐酸阿替卡因的制备方法，通过工艺操作简便，粗品收率及精制收率都较高，得到的产品纯度达到99.9%以上，甲基异丁基酮能回收利用，产生的废液量较少，减轻环保压力，便于产品能规模化生产。

公开(公告)号：CN115403480A

公开(公告)日：2022-11-29

申请号：CN202211342765.4

申请日：2022-10-31

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 刘彬彬 ,  李蕾 ,  毛成龙 ,  王荣坤 ,  陆红林

IPC分类号： C07C237/04 ,  C07C231/24

摘要： 本发明涉及医药化工技术领域，且公开了一种盐酸丙胺卡因的晶型及制备方法，包括以下步骤：将盐酸丙胺卡因粗品加入一定比例优良溶剂（甲醇/乙醇/异丙醇）中，搅拌加热至60‑75℃溶解后，停止加热；降温至40‑50℃，向溶液中滴加另一不良溶剂（丙酮/甲基异丁基酮），加完后搅拌冷却至0‑5℃析晶5‑6h；然后对S2中的得到产物进行过滤、减压干燥得到产品，工艺简单、收率较高、成本较低，易于产品的规模化生产，所得的晶型在6.77±0.2°、7.07±0.2°、13.10±0.2°、14.87±0.2°、15.69±0.2°、16.90±0.2°、18.87±0.2°、21.67±0.2°、22.94±0.2°、24.68±0.2°、25.75±0.2、27.26±0.2°和27.62±0.2°处具有特征峰，所得晶型稳定性较好，精制收率达到85%以上，纯度达到99.8%以上，单杂均小于0.1%。

公开(公告)号：CN118307555A

公开(公告)日：2024-07-09

申请号：CN202410534100.6

申请日：2024-04-30

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 毛成龙 ,  王胜 ,  赵杏梅 ,  王士忠 ,  马亮 ,  李蕾

IPC分类号： C07D498/14

摘要： 本发明公开了一种玛巴洛沙韦中间体的制备方法，包括以下步骤：S1：化合物Ⅱ中加入溶剂乙酸乙酯，加入化合物III，1‑丙基磷酸酐乙酸乙酯溶液，控温10~30℃滴加甲磺酸，滴加完毕后升温至60~70℃反应18~24h，反应监测至反应物II剩余至5%以下，视为反应完毕；S2：在S1步骤反应完毕后，降温至40℃以下，加入氯化锂，升温至65~75℃保温反应，进行第二次加热反应36~40h，反应监测生成的中间态小于0.2%以下视为反应完毕；S3：在S2步骤反应完毕后，降温至20~40℃，加入异丙醇搅拌析晶，降温至10~20℃，搅拌打浆3~4h,过滤，先用水洗涤，再用异丙醇洗涤得到化合物I。本发明大大减少了三废的产生，环境友好，提高了收率，降低了成本，简化了步骤，所得产品纯度高，有利于工业化大生产。

公开(公告)号：CN113845459A

公开(公告)日：2021-12-28

申请号：CN202111197834.2

申请日：2021-10-14

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 吕志波 ,  毛成龙 ,  王丽 ,  曹燕 ,  王永广 ,  吕玲

IPC分类号： C07D207/333

摘要： 本发明涉及一种5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑甲醛的制备方法，包括以下步骤：将2‑(2‑氟苯甲酰基)丙二腈溶于溶剂中，加入金属催化剂和冰乙酸，抽真空、氢气置换，升温，进行第一次还原反应；反应完毕后，降温，过滤，反应液中加入雷尼镍以及水，抽真空、氢气置换，保温，进行第二次还原反应；反应完毕，过滤，对滤液进行减压浓缩，降温，加入四氢呋喃水溶液，保温，搅拌打浆，过滤，水洗，干燥，得到5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑甲醛。本发明以2‑(2‑氟苯甲酰基)丙二腈为原料通过一锅法合成5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑甲醛，避免多步中间体的分离过程，减少三废的产生，环境友好，降低成本，有利于工业化规模生产，所得产品收率和纯度高。