公开(公告)号：CN117486870A

公开(公告)日：2024-02-02

申请号：CN202311455118.9

申请日：2023-11-03

申请人： 山东德浩化学有限公司 ,  山东诚创蓝海医药科技有限公司 ,  吕志涛

发明人： 吕志涛 ,  赵守明 ,  高兴祥 ,  高长彬 ,  武文静 ,  毛文秀 ,  吴文鹏 ,  张彩 ,  王慧君

IPC分类号： C07D413/10 ,  A01N43/80 ,  A01P13/00

摘要： 本发明公开了苯唑草酮衍生物及其用途，对苯唑草酮进行修饰获得化合物I和化合物II，经过抗冲刷能力室内测定试验、室内生物测定防效试验、玉米安全性室内测定试验，发现化合物I和化合物II具有优异的抗冲刷能力，对玉米安全性好，对禾本科杂草、莎草科杂草、阔叶杂草等均有优异的防治效果，在有效除草的同时不影响玉米的正常生长。化合物I和化合物II可在农业生产中用于农田杂草的杀灭，具有非常好的应用推广价值。

公开(公告)号：CN114942278B

公开(公告)日：2023-09-08

申请号：CN202210380337.4

申请日：2022-04-12

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 吕志涛 ,  王立立 ,  曹露露 ,  柴敏 ,  王士忠 ,  秦艳芳 ,  陈立伟

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/30 ,  G01N30/32 ,  G01N30/34 ,  G01N30/74 ,  G01N30/86

摘要： 本发明公开了一种来特莫韦中间体二D‑(+)‑二对甲基苯甲酰酒石酸乙酸乙酯络合物的分析方法，采用高效液相色谱法分离测定，包括如下步骤：高效液相色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐溶液为流动相A、乙腈为流动相B进行梯度洗脱；流速为0.8～1.2ml/min，柱温为25～40℃，采用紫外检测器对来特莫韦中间体二D‑(+)‑二对甲基苯甲酰酒石酸乙酸乙酯络合物的有关物质进行检测，所述紫外检测器的检测波长为205～220nm。本发明提供一种来特莫韦中间体二D‑(+)‑二对甲基苯甲酰酒石酸乙酸乙酯络合物的分析方法，具有简便全面、灵敏度高、准确可靠的优点。

公开(公告)号：CN116036035A

公开(公告)日：2023-05-02

申请号：CN202310177850.8

申请日：2023-02-28

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 高琪琪 ,  单鹏达 ,  张运文 ,  祝纯静 ,  关小丽 ,  宋晴晴

IPC分类号： A61K9/28 ,  A61K47/38 ,  A61K47/02 ,  A61K47/26 ,  A61K47/32 ,  A61K47/10 ,  A61K31/4439

摘要： 本发明涉及富马酸伏诺拉生片剂制备技术领域，且公开了为一种不含二氧化钛的富马酸伏诺拉生片剂制备方法。该为一种不含二氧化钛的富马酸伏诺拉生片剂制备方法，将富马酸伏诺拉生、填充剂、崩解剂、粘结剂和水混合，在混合过程中，使用搅拌轴对富马酸伏诺拉生、填充剂、崩解剂、粘结剂进行搅拌，搅拌的时间为5 min,静置约2min后，继续对其进行搅拌，以此循环，搅拌完毕后，在湿法制粒机中制湿颗粒，得到富马酸伏诺拉生颗粒。该不含二氧化钛的富马酸伏诺拉生片剂制备方法，采用湿法制粒工艺制备的样品与流化床制粒工艺制备的样品均具备快速溶出能力，同时制成的富马酸伏诺拉生片剂中不含有致癌物质，消除了病人吃后带来巨大安全隐患的问题，安全性高。

公开(公告)号：CN113845459B

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN202111197834.2

申请日：2021-10-14

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 吕志波 ,  毛成龙 ,  王丽 ,  曹燕 ,  王永广 ,  吕玲

IPC分类号： C07D207/333

摘要： 本发明涉及一种5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑甲醛的制备方法，包括以下步骤：将2‑(2‑氟苯甲酰基)丙二腈溶于溶剂中，加入金属催化剂和冰乙酸，抽真空、氢气置换，升温，进行第一次还原反应；反应完毕后，降温，过滤，反应液中加入雷尼镍以及水，抽真空、氢气置换，保温，进行第二次还原反应；反应完毕，过滤，对滤液进行减压浓缩，降温，加入四氢呋喃水溶液，保温，搅拌打浆，过滤，水洗，干燥，得到5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑甲醛。本发明以2‑(2‑氟苯甲酰基)丙二腈为原料通过一锅法合成5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑甲醛，避免多步中间体的分离过程，减少三废的产生，环境友好，降低成本，有利于工业化规模生产，所得产品收率和纯度高。

公开(公告)号：CN115677654A

公开(公告)日：2023-02-03

申请号：CN202211653317.6

申请日：2022-12-22

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 刘彦春 ,  柴敏 ,  李敏 ,  马亮 ,  毛成龙 ,  刘彬彬

IPC分类号： C07D333/38

摘要： 本发明涉及盐酸阿替卡因技术领域，且公开了一种盐酸阿替卡因的制备方法，包括以下步骤：投20～715gⅠ，5.28～190g碳酸钾、1.27～45g碘化钾于80～700g甲基异丁基酮中，搅拌，室温滴加12.56～436g正丙胺，滴加完毕后，80～90℃保温反应26小时，反应完毕后，降至室温，分别用80～2860g纯化水洗涤两次，分液，有机相减压浓缩，残留物加入100～3575ml丙酮，降至室温，用浓盐酸调节pH至2～3，降温至0～5℃析晶2h，抽滤，滤饼用10～350ml丙酮洗一次，80℃减压干燥10小时，得到Ⅱ20～700g；该盐酸阿替卡因的制备方法，通过工艺操作简便，粗品收率及精制收率都较高，得到的产品纯度达到99.9%以上，甲基异丁基酮能回收利用，产生的废液量较少，减轻环保压力，便于产品能规模化生产。

公开(公告)号：CN115403480A

公开(公告)日：2022-11-29

申请号：CN202211342765.4

申请日：2022-10-31

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 刘彬彬 ,  李蕾 ,  毛成龙 ,  王荣坤 ,  陆红林

IPC分类号： C07C237/04 ,  C07C231/24

摘要： 本发明涉及医药化工技术领域，且公开了一种盐酸丙胺卡因的晶型及制备方法，包括以下步骤：将盐酸丙胺卡因粗品加入一定比例优良溶剂（甲醇/乙醇/异丙醇）中，搅拌加热至60‑75℃溶解后，停止加热；降温至40‑50℃，向溶液中滴加另一不良溶剂（丙酮/甲基异丁基酮），加完后搅拌冷却至0‑5℃析晶5‑6h；然后对S2中的得到产物进行过滤、减压干燥得到产品，工艺简单、收率较高、成本较低，易于产品的规模化生产，所得的晶型在6.77±0.2°、7.07±0.2°、13.10±0.2°、14.87±0.2°、15.69±0.2°、16.90±0.2°、18.87±0.2°、21.67±0.2°、22.94±0.2°、24.68±0.2°、25.75±0.2、27.26±0.2°和27.62±0.2°处具有特征峰，所得晶型稳定性较好，精制收率达到85%以上，纯度达到99.8%以上，单杂均小于0.1%。

公开(公告)号：CN114437044B

公开(公告)日：2022-10-04

申请号：CN202210296111.6

申请日：2022-03-24

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 王继平 ,  吕志涛 ,  王胜 ,  王士忠 ,  高长彬 ,  于华智 ,  尹晓录

IPC分类号： C07K5/062 ,  C07K1/30 ,  C07K1/02 ,  A61P31/14

摘要： 本申请提供的一种奈玛特韦的制备方法，涉及医药技术领域。该奈玛特韦的制备方法，包括如下制备步骤：（1）将式1所示的化合物、式2所示的化合物以及第一酸胺缩合剂加入第一溶剂中，加碱催化剂，再加入第二酸胺缩合剂，反应完毕后，得到式3所示的络合物；（2）将所述式3所示的络合物溶解于异丙醇中，析晶，得到式4所示的络合物；（3）将所述式4所示的络合物溶解于第二溶剂后，再加入至第三溶剂中，析晶，得到式5所示的奈玛特韦。该奈玛特韦的制备方法产生的废液量少、无需柱层析，且使用的原料成本低、反应条件温和、操作简单、副反应少、生产周期短，大大节约了生产成本，特别适合工业化生产。

公开(公告)号：CN114031560B

公开(公告)日：2022-10-04

申请号：CN202111351109.6

申请日：2021-11-16

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 王庭见 ,  沈乃涛 ,  张鹏 ,  左庆华 ,  王立立 ,  曹露露

IPC分类号： C07D239/84

摘要： 本申请公开了一种来特莫韦钠盐的制备方法，属于药品制备技术领域。该来特莫韦钠盐的制备方法，包括以下步骤：（1）使来特莫韦和碳酸钠在水中充分反应以制得含来特莫韦钠盐的水溶液；（2）至少萃取一次步骤（1）含来特莫韦钠盐的水溶液，保留有机相，析晶，过滤，制得来特莫韦钠盐粗制品；（3）溶解步骤（2）的来特莫韦钠盐粗制品，去除不溶物后，析晶，过滤，制得来特莫韦钠盐精制品。该来特莫韦钠盐的制备方法，操作简单，收率高，成本低，且通过该方法制备的来特莫韦钠盐具有好的水溶性；不仅适用于实验室制备来特莫韦钠盐，也适用于工业上大规模生产来特莫韦钠盐，为后续制剂的开发及应用提供了保障。

公开(公告)号：CN114644681A

公开(公告)日：2022-06-21

申请号：CN202210296105.0

申请日：2022-03-24

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 王继平 ,  王胜 ,  姚松芝 ,  张鹏 ,  刘战伟 ,  刘川 ,  王荣坤

IPC分类号： C07K5/062 ,  C07K1/30

摘要： 本申请提供的一种奈玛特韦异丙醇溶剂化物晶型及其制备方法，涉及医药技术领域。该奈玛特韦异丙醇溶剂化物晶型，在使用Cu‑Kα辐射的情况下，X射线粉末衍射图样在2θ值为4.54±0.2°、6.55±0.2°、7.51±0.2°、8.18±0.2°、8.88±0.2°、10.82±0.2°、12.63±0.2°、12.85±0.2°、14.41±0.2°、15.46±0.2°、16.52±0.2°、17.11±0.2°、18.25±0.2°、18.97±0.2°、19.57±0.2°、19.83±0.2°、20.50±0.2°、21.31±0.2°、22.28±0.2°、22.57±0.2°、23.13±0.2°处包含峰。该奈玛特韦异丙醇溶剂化物晶型，具有较高的纯度和稳定性，适合新药开发和工业化生产。

公开(公告)号：CN114591394A

公开(公告)日：2022-06-07

申请号：CN202210295937.0

申请日：2022-03-24

申请人： 山东诚创蓝海医药科技有限公司

发明人： 王胜 ,  王继平 ,  吕志波 ,  高长彬 ,  刘彬彬 ,  谭光明 ,  陈立伟

IPC分类号： C07K5/062 ,  C07K1/30

摘要： 本申请提供的一种奈玛特韦晶型及其制备方法，涉及医药技术领域。该奈玛特韦晶型，在使用Cu‑Kα辐射的情况下，X射线粉末衍射图样在2θ值为7.71±0.2°、9.86±0.2°、11.98±0.2°、12.80±0.2°、15.75±0.2°、17.42±0.2°、17.93±0.2°、18.41±0.2°、19.95±0.2°、20.61±0.2°、21.08±0.2°、22.31±0.2°处包含峰。该奈玛特韦新晶型，具有较高的纯度和稳定性，适合新药开发和工业化生产。