公开(公告)号：CN110988180A

公开(公告)日：2020-04-10

申请号：CN201911313743.3

申请日：2019-12-19

申请人： 山东达因海洋生物制药股份有限公司 ,  北京达因高科儿童药物研究院有限公司

发明人： 赵忠熙 ,  段洪东 ,  何淑旺 ,  吴晓东 ,  杨琳 ,  解春文

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/34 ,  G01N30/36 ,  G01N30/74 ,  G01N30/86

摘要： 本发明基于埃索美拉唑镁杂质谱提供了一种可以有效分离埃索美拉唑镁中已知和潜在杂质的方法，埃索美拉唑主峰的保留时间在15分钟左右，各杂质峰之间的分离度大于1.5，主峰理论塔板数N≥3000，主峰拖尾因子0.8≤T≤1.2，峰型良好。方法主要采用C8色谱柱(250mm×4.6nm,5μm)，UV检测器，检测波长为280nm，柱温为25℃，流动相流速为1.5mL/min,进样体积为20μl；流动相A：乙腈：乙酸铵＝1:3，氨水调节pH＝7.5；流动相B：乙腈：乙酸铵＝6:4，氨水调节pH＝7.5。实验证明该方法是可以有效将杂质谱中的12种杂质和主峰成功分离，并实现有效的检测，可以用于埃索美拉唑镁原料药的生产过程中质量监控。

公开(公告)号：CN111072633A

公开(公告)日：2020-04-28

申请号：CN201911315546.5

申请日：2019-12-19

申请人： 山东达因海洋生物制药股份有限公司

发明人： 段洪东 ,  赵忠熙 ,  何淑旺 ,  吴晓东 ,  杨琳 ,  解春文 ,  景亚军

IPC分类号： C07D401/12

摘要： 本发明提供了一种埃索美拉唑镁三水合物的制备方法，包括以下步骤：1)取5-甲氧基-2-巯基苯并咪唑和2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐在碱性条件下合成奥美拉唑硫醚；2)取奥美拉唑硫醚，然后加入手性配体、催化剂和有机溶剂，加热搅拌反应，以形成奥美拉唑硫醚手性复合物；3)加入无机氧化剂进行不对称氧化反应，将奥美拉唑硫醚氧化为埃索美拉唑；4)加入无机碱有机溶液，使步骤3)得到的埃索美拉唑形成埃索美拉唑无机盐；5)降温，使步骤4)的埃索美拉唑无机盐析晶，进行抽滤干燥；6)将埃索美拉唑无机盐使用水溶清，抽滤；7)向步骤6)得到的无机碱水溶液层加入无机镁盐，搅拌反应，然后进行离心、干燥，制得所述的埃索美拉唑镁三水合物。该制备方法具有产物纯度高、产率高，工艺简单、高效、环境友好、成本低等优点。