公开(公告)号：CN108440541B

公开(公告)日：2021-11-26

申请号：CN201810654780.X

申请日：2018-06-22

申请人： 广东工业大学

发明人： 杜志云 ,  张文进 ,  黎鹏辉 ,  江宏 ,  招敏聪 ,  陈惠雄 ,  董长治 ,  郑希 ,  张焜

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/4985 ,  A61P35/00

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，尤其涉及一种吡咯并吡嗪衍生物及其制备方法和应用。本发明提供一种吡咯并吡嗪衍生物，所述吡咯并吡嗪衍生物的结构式如式(I)所示。实验结果表明，本发明吡咯并吡嗪衍生物对HePG2(人肝癌细胞)、A549(人肺癌细胞)、LnCaP(人前列腺癌细胞)、M14(人黑色素瘤细胞)、H1299(人肺癌细胞)和MG63(人骨肉瘤细胞)六种癌细胞均有较强的抗增殖活性，对肝癌细胞具有显著的抑制效果，并且，本发明吡咯并吡嗪衍生物有肝癌细胞的迁移能力有明显的抑制作用。

公开(公告)号：CN107698577B

公开(公告)日：2020-08-11

申请号：CN201710991758.X

申请日：2017-10-23

申请人： 广东工业大学

发明人： 杜志云 ,  黎鹏辉 ,  江宏 ,  张文进 ,  招敏聪 ,  陈惠雄 ,  董长治 ,  郑希 ,  张焜

IPC分类号： C07D417/06 ,  A61K31/427 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供了一种苯并咪唑类衍生物，具有式(Ⅰ)所示结构；其中，R1和R2独立地选自氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、硝基和腈基中的一种；R3为羧基、烷基、苯基或氰基；m的取值范围为0～3；n的取值范围为0～3；X为CH或氮；Y为CH2或羰基。本发明公开的苯并咪唑类衍生物对拓扑异构酶Ⅱ的活性有很强的抑制作用，因而，可以作为拓扑异构酶Ⅱ抑制剂。研究发现，本发明所述的化合物是Topo II的催化抑制剂。因此，可用于制备以拓扑异构酶Ⅱ为靶点的抗肿瘤药物。同时，所述苯并咪唑类衍生物对多株肿瘤细胞具有良好的抗增值活性，因此本发明所述的苯并咪唑类衍生物可用于制备抗癌的药物。

公开(公告)号：CN107698577A

公开(公告)日：2018-02-16

申请号：CN201710991758.X

申请日：2017-10-23

申请人： 广东工业大学

发明人： 杜志云 ,  黎鹏辉 ,  江宏 ,  张文进 ,  招敏聪 ,  陈惠雄 ,  董长治 ,  郑希 ,  张焜

IPC分类号： C07D417/06 ,  A61K31/427 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供了一种苯并咪唑类衍生物，具有式(Ⅰ)所示结构；其中，R1和R2独立地选自氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、硝基和腈基中的一种；R3为羧基、烷基、苯基或氰基；m的取值范围为0～3；n的取值范围为0～3；X为CH或氮；Y为CH2或羰基。本发明公开的苯并咪唑类衍生物对拓扑异构酶Ⅱ的活性有很强的抑制作用，因而，可以作为拓扑异构酶Ⅱ抑制剂。研究发现，本发明所述的化合物是Topo II的催化抑制剂。因此，可用于制备以拓扑异构酶Ⅱ为靶点的抗肿瘤药物。同时，所述苯并咪唑类衍生物对多株肿瘤细胞具有良好的抗增值活性，因此本发明所述的苯并咪唑类衍生物可用于制备抗癌的药物。

公开(公告)号：CN110143927A

公开(公告)日：2019-08-20

申请号：CN201910523239.X

申请日：2019-06-17

申请人： 广东工业大学

发明人： 杜志云 ,  张文进 ,  黎鹏辉 ,  江宏 ,  招敏聪 ,  古耀豪 ,  陈惠雄 ,  董长治 ,  郑希 ,  张焜

IPC分类号： C07D235/12 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4184

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，尤其涉及一种苯并咪唑查尔酮类衍生物及其制备方法和应用。本发明提供了一种苯并咪唑查尔酮类衍生物，所述苯并咪唑查尔酮类衍生物的结构式如式(I)所示；其中，R1为氟或甲基，R2选自硝基、氰基、氟、氯、溴、甲基、甲氧基、二甲氧基、三甲氧基、乙基或异丙基。研究发现，本发明苯并咪唑查尔酮类衍生物能够靶向DNA拓扑异构酶Ⅱ，能有效的抑制人DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的活性，可用于制备以拓扑异构酶II为靶点的抗肿瘤药物。同时，本发明苯并咪唑查尔酮类衍生物对多株肿瘤细胞的增殖有较强的抑制作用，本发明苯并咪唑查尔酮类衍生物可用于制备抗癌的药物。

公开(公告)号：CN110143927B

公开(公告)日：2022-06-24

申请号：CN201910523239.X

申请日：2019-06-17

申请人： 广东工业大学

发明人： 杜志云 ,  张文进 ,  黎鹏辉 ,  江宏 ,  招敏聪 ,  古耀豪 ,  陈惠雄 ,  董长治 ,  郑希 ,  张焜

IPC分类号： C07D235/12 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4184

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，尤其涉及一种苯并咪唑查尔酮类衍生物及其制备方法和应用。本发明提供了一种苯并咪唑查尔酮类衍生物，所述苯并咪唑查尔酮类衍生物的结构式如式(I)所示；其中，R1为氟或甲基，R2选自硝基、氰基、氟、氯、溴、甲基、甲氧基、二甲氧基、三甲氧基、乙基或异丙基。研究发现，本发明苯并咪唑查尔酮类衍生物能够靶向DNA拓扑异构酶Ⅱ，能有效的抑制人DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的活性，可用于制备以拓扑异构酶II为靶点的抗肿瘤药物。同时，本发明苯并咪唑查尔酮类衍生物对多株肿瘤细胞的增殖有较强的抑制作用，本发明苯并咪唑查尔酮类衍生物可用于制备抗癌的药物。

公开(公告)号：CN107698579B

公开(公告)日：2019-11-08

申请号：CN201711180638.8

申请日：2017-11-23

申请人： 广东工业大学

发明人： 杜志云 ,  黎鹏辉 ,  江宏 ,  张文进 ,  陈惠雄 ,  董长治 ,  郑希 ,  张焜

IPC分类号： C07D417/06 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明提供了一种咔唑衍生物、其制备方法及在抗肿瘤中的应用，咔唑衍生物具有式I结构，R1和R2独立地选自氢、卤素、烷氧基、C1～C4烷基、卤代烷基、硝基和腈基中的一种或多种；R3选自羧基、甲基、苯基或氰基；X为CH2或羰基；m＝0～3；n＝0～3。该衍生物显著抑制拓扑异构酶Ⅱ的活性；其是非嵌入型的Topo II的催化抑制剂，可用于制备以拓扑异构酶Ⅱ为靶点的抗肿瘤药物；其能够抑制多株肿瘤细胞株的增殖，可用于制备抗癌药物。咔唑衍生物在2.5～20μmol/L下对拓扑异构酶Ⅱ有较强抑制作用；对子宫颈癌细胞、人肺癌细胞、人白血病细胞和人前列腺癌细胞均具有较强的抑制作用。

公开(公告)号：CN108440541A

公开(公告)日：2018-08-24

申请号：CN201810654780.X

申请日：2018-06-22

申请人： 广东工业大学

发明人： 杜志云 ,  张文进 ,  黎鹏辉 ,  江宏 ,  招敏聪 ,  陈惠雄 ,  董长治 ,  郑希 ,  张焜

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/4985 ,  A61P35/00

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，尤其涉及一种吡咯并吡嗪衍生物及其制备方法和应用。本发明提供一种吡咯并吡嗪衍生物，所述吡咯并吡嗪衍生物的结构式如式(I)所示。实验结果表明，本发明吡咯并吡嗪衍生物对HePG2(人肝癌细胞)、A549(人肺癌细胞)、LnCaP(人前列腺癌细胞)、M14(人黑色素瘤细胞)、H1299(人肺癌细胞)和MG63(人骨肉瘤细胞)六种癌细胞均有较强的抗增殖活性，对肝癌细胞具有显著的抑制效果，并且，本发明吡咯并吡嗪衍生物有肝癌细胞的迁移能力有明显的抑制作用。

公开(公告)号：CN107698579A

公开(公告)日：2018-02-16

申请号：CN201711180638.8

申请日：2017-11-23

申请人： 广东工业大学

发明人： 杜志云 ,  黎鹏辉 ,  江宏 ,  张文进 ,  陈惠雄 ,  董长治 ,  郑希 ,  张焜

IPC分类号： C07D417/06 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明提供了一种咔唑衍生物、其制备方法及在抗肿瘤中的应用，咔唑衍生物具有式I结构，R1和R2独立地选自氢、卤素、烷氧基、C1～C4烷基、卤代烷基、硝基和腈基中的一种或多种；R3选自羧基、甲基、苯基或氰基；X为CH2或羰基；m＝0～3；n＝0～3。该衍生物显著抑制拓扑异构酶Ⅱ的活性；其是非嵌入型的Topo II的催化抑制剂，可用于制备以拓扑异构酶Ⅱ为靶点的抗肿瘤药物；其能够抑制多株肿瘤细胞株的增殖，可用于制备抗癌药物。咔唑衍生物在2.5～20μmol/L下对拓扑异构酶Ⅱ有较强抑制作用；对子宫颈癌细胞、人肺癌细胞、人白血病细胞和人前列腺癌细胞均具有较强的抑制作用。