公开(公告)号：CN108047151B

公开(公告)日：2020-08-04

申请号：CN201810004629.1

申请日：2018-01-03

申请人： 广州康瑞泰药业有限公司

发明人： 赖英杰 ,  梁龙 ,  龙翔天 ,  周磊 ,  白礼斌 ,  曹本文 ,  谭俊荣 ,  谢德逊

IPC分类号： C07D257/02

摘要： 本发明提供了一种钆布醇的制备方法，以轮环藤宁单甲醛为原料，与溴乙酸叔丁酯进行烷基化反应，然后将烷基化产物水解，得到三羧酸盐中间体；三羧酸盐中间体与4,4‑二甲基‑3,5,8‑三氧杂二环[5.1.0]辛烷反应，然后将反应产物与氧化钆进行络合反应，得到较高纯度和良好收率的钆布醇。

公开(公告)号：CN111039885A

公开(公告)日：2020-04-21

申请号：CN201911243600.X

申请日：2019-12-06

申请人： 广州康瑞泰药业有限公司

发明人： 周磊 ,  谭俊荣 ,  赖英杰 ,  梁龙 ,  杨永年

IPC分类号： C07D257/02

摘要： 本发明公开了一种制备高纯度考布曲钙的方法，包括；(1)以布醇为起始物料，制备布醇的碱金属盐；(2)布醇的碱金属盐和钙源反应得到考布曲钙。本发明还提供了一种考布曲钙的晶型，在X-射线粉末衍射图中用2θ角表示，在8.448°、8.970°、9.329°、9.711°、11.428°、12.309°、13.744°、14.443°、15.715°、16.953°处具有特征衍射峰。本发明的制备方法能够获得高纯度的考布曲钙。

公开(公告)号：CN108299322B

公开(公告)日：2020-03-27

申请号：CN201810124932.5

申请日：2018-02-07

申请人： 广州康瑞泰药业有限公司

发明人： 梁龙 ,  赖英杰 ,  龙翔天 ,  谭俊荣 ,  卢彪 ,  谢德逊

IPC分类号： C07D257/02

摘要： 本发明涉及一种制备高纯度钆布醇的方法，该方法使用3‑(1,4,7,10‑四氮杂环十二烷‑1基)丁烷‑1,2,4‑三醇与溴乙腈或溴乙酰胺反应，得到的中间体在碱性条件下进行水解，水解产物与钆离子源进行络合反应，得到高纯度的钆布醇。该方法制备工艺简单温和，适合大工艺生产。

公开(公告)号：CN111039885B

公开(公告)日：2021-03-05

申请号：CN201911243600.X

申请日：2019-12-06

申请人： 广州康瑞泰药业有限公司

发明人： 周磊 ,  谭俊荣 ,  赖英杰 ,  梁龙 ,  杨永年

IPC分类号： C07D257/02

摘要： 本发明公开了一种制备高纯度考布曲钙的方法，包括；(1)以布醇为起始物料，制备布醇的碱金属盐；(2)布醇的碱金属盐和钙源反应得到考布曲钙。本发明还提供了一种考布曲钙的晶型，在X‑射线粉末衍射图中用2θ角表示，在8.448°、8.970°、9.329°、9.711°、11.428°、12.309°、13.744°、14.443°、15.715°、16.953°处具有特征衍射峰。本发明的制备方法能够获得高纯度的考布曲钙。

公开(公告)号：CN108299322A

公开(公告)日：2018-07-20

申请号：CN201810124932.5

申请日：2018-02-07

申请人： 广州康瑞泰药业有限公司

发明人： 龙翔天 ,  谭俊荣 ,  卢彪 ,  赖英杰 ,  梁龙 ,  谢德逊

IPC分类号： C07D257/02

摘要： 本发明涉及一种制备高纯度钆布醇的方法，该方法使用3-(1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1基)丁烷-1,2,4-三醇与溴乙腈或溴乙酰胺反应，得到的中间体在碱性条件下进行水解，水解产物与钆离子源进行络合反应，得到高纯度的钆布醇。该方法制备工艺简单温和，适合大工艺生产。

公开(公告)号：CN108047151A

公开(公告)日：2018-05-18

申请号：CN201810004629.1

申请日：2018-01-03

申请人： 广州康瑞泰药业有限公司

发明人： 龙翔天 ,  周磊 ,  赖英杰 ,  白礼斌 ,  曹本文 ,  谭俊荣 ,  梁龙 ,  谢德逊

IPC分类号： C07D257/02

摘要： 本发明提供了一种钆布醇的制备方法，以轮环藤宁单甲醛为原料，与溴乙酸叔丁酯进行烷基化反应，然后将烷基化产物水解，得到三羧酸盐中间体；三羧酸盐中间体与4,4‑二甲基‑3,5,8‑三氧杂二环[5.1.0]辛烷反应，然后将反应产物与氧化钆进行络合反应，得到较高纯度和良好收率的钆布醇。