公开(公告)号：CN115785058B

公开(公告)日：2024-05-03

申请号：CN202211583158.7

申请日：2022-12-09

申请人： 广州康瑞泰药业有限公司

发明人： 林传麒 ,  梁龙 ,  梁庆廉 ,  赖金强 ,  杨梅

IPC分类号： C07D317/44

摘要： 本发明公开了一种合成替格瑞洛五元环中间体的方法，包括以下步骤：Step1、氨基保护：以化合物1为起始物料，反应制备苄氧羰基保护的化合物2；Step2、关环反应：化合物2与环氧乙烷反应，制备化合物3；Step3、脱保护反应：化合物3氢气脱保护反应制备化合物4；Step4、成盐反应：化学式4与L‑酒石酸反应成盐，制备化合物5。本发明用化合物2直接与环氧乙烷反应，得到化合物3，相比现有技术，路线更短，原子经济性更好，避免了大量废水废液的产生，适用于生产替格瑞洛中间体。

公开(公告)号：CN113292446A

公开(公告)日：2021-08-24

申请号：CN202110641713.6

申请日：2021-06-09

申请人： 广州康瑞泰药业有限公司

发明人： 周绍 ,  陈智勇 ,  甘均任 ,  蒋争国 ,  曹本文 ,  梁龙

IPC分类号： C07C239/10 ,  C07C291/02

摘要： 本发明公开了一种高收率制备N‑苄基羟胺盐酸盐的方法，包括以下步骤：S01，以二苄胺为起始原料，加入溶剂、催化剂，然后滴加第一氧化剂反应，得到C‑苯基‑N‑苄基硝酮粗品；S02，C‑苯基‑N‑苄基硝酮在溶剂中反应，得到N‑苄基羟胺盐酸盐粗品；所述溶剂为乙二醇。本发明的制备方法，第一步用乙二醇做溶剂，乙二醇的闪点111℃，对比甲醇的闪点11℃，大大提高了双氧水氧化步骤的安全性。第一步得到C‑苯基‑N‑苄基硝酮粗品中含有约30％中间态N,N‑二苄基羟胺未转化，用次氯酸钠将其继续转化为C‑苯基‑N‑苄基硝酮，使得总收率提高20～25％。第二步使用乙醇/甲基叔丁基醚混合溶剂，反应过程中N‑苄基羟胺盐酸盐逐渐从反应液中析出，使得产品呈针状晶型，纯度较高。

公开(公告)号：CN110483369B

公开(公告)日：2020-10-02

申请号：CN201910863883.1

申请日：2019-09-12

申请人： 广州康瑞泰药业有限公司

发明人： 赖英杰 ,  梁龙 ,  王帅 ,  肖志华 ,  蔡春满

IPC分类号： C07D209/54

摘要： 本发明提供了一种合成(7S)‑5‑氮杂螺[2.4]庚烷‑7‑基氨基甲酸叔丁酯的方法，根据本发明的制备方法，所用原料易得，工艺简单，所得产物的光学纯度高(>99.0％ee)，适合工业化大规模生产。本发明提供了一种用于合成西他沙星的螺环中间体的新方法。

公开(公告)号：CN111039885A

公开(公告)日：2020-04-21

申请号：CN201911243600.X

申请日：2019-12-06

申请人： 广州康瑞泰药业有限公司

发明人： 周磊 ,  谭俊荣 ,  赖英杰 ,  梁龙 ,  杨永年

IPC分类号： C07D257/02

摘要： 本发明公开了一种制备高纯度考布曲钙的方法，包括；(1)以布醇为起始物料，制备布醇的碱金属盐；(2)布醇的碱金属盐和钙源反应得到考布曲钙。本发明还提供了一种考布曲钙的晶型，在X-射线粉末衍射图中用2θ角表示，在8.448°、8.970°、9.329°、9.711°、11.428°、12.309°、13.744°、14.443°、15.715°、16.953°处具有特征衍射峰。本发明的制备方法能够获得高纯度的考布曲钙。

公开(公告)号：CN108299322B

公开(公告)日：2020-03-27

申请号：CN201810124932.5

申请日：2018-02-07

申请人： 广州康瑞泰药业有限公司

发明人： 梁龙 ,  赖英杰 ,  龙翔天 ,  谭俊荣 ,  卢彪 ,  谢德逊

IPC分类号： C07D257/02

摘要： 本发明涉及一种制备高纯度钆布醇的方法，该方法使用3‑(1,4,7,10‑四氮杂环十二烷‑1基)丁烷‑1,2,4‑三醇与溴乙腈或溴乙酰胺反应，得到的中间体在碱性条件下进行水解，水解产物与钆离子源进行络合反应，得到高纯度的钆布醇。该方法制备工艺简单温和，适合大工艺生产。

公开(公告)号：CN110698419A

公开(公告)日：2020-01-17

申请号：CN201910919416.6

申请日：2019-09-26

申请人： 广州康瑞泰药业有限公司

发明人： 梁龙 ,  赖英杰 ,  夏学良 ,  王绪炎 ,  黄申振

IPC分类号： C07D257/02

摘要： 本发明提供了一种轮环藤宁的制备方法，以三乙烯四胺(TETA)为原料，经过精制后，与丙酮醛反应得到中间体2，中间体2与乙二醛关环并用硼氢化钠还原得到环化中间体3，最后经酸水解开环，再用碱溶液调节pH游离出轮环藤宁。

公开(公告)号：CN115710222A

公开(公告)日：2023-02-24

申请号：CN202211354531.1

申请日：2022-11-01

申请人： 广州康瑞泰药业有限公司

发明人： 梁龙 ,  林传麒 ,  杨梅 ,  赖金强 ,  梁庆廉

IPC分类号： C07D215/20

摘要： 本发明公开了一种用于制备7‑苄氧基‑4‑氯喹啉的方法，涉及化合物制备工艺技术领域，包括以下步骤：S1、以3‑苄氧基苯胺为起始物料，反应制备5‑((3‑苄氧基)苯基)氨基)亚甲基)‑2,2‑二甲基‑1,3‑二恶烷‑4,6‑二酮；S2、以S1产物为原料，通过关环反应制备7‑(苄氧基)喹啉‑4‑醇；S3、以S2产物为原料，通过氯代反应制备化学式1所示结构的7‑苄氧基‑4‑氯喹啉。该方法合成路径短、制备工艺简单，反应温度低、时间短，对生产环境和设备要求低，生产周期短，成本低，产物纯度高、杂质少，产率高，更实用与该产品的放大生产。

公开(公告)号：CN113292446B

公开(公告)日：2022-04-26

申请号：CN202110641713.6

申请日：2021-06-09

申请人： 广州康瑞泰药业有限公司

发明人： 周绍 ,  陈智勇 ,  甘均任 ,  蒋争国 ,  曹本文 ,  梁龙

IPC分类号： C07C239/10 ,  C07C291/02

摘要： 本发明公开了一种高收率制备N‑苄基羟胺盐酸盐的方法，包括以下步骤：S01，以二苄胺为起始原料，加入溶剂、催化剂，然后滴加第一氧化剂反应，得到C‑苯基‑N‑苄基硝酮粗品；S02，C‑苯基‑N‑苄基硝酮在溶剂中反应，得到N‑苄基羟胺盐酸盐粗品；所述溶剂为乙二醇。本发明的制备方法，第一步用乙二醇做溶剂，乙二醇的闪点111℃，对比甲醇的闪点11℃，大大提高了双氧水氧化步骤的安全性。第一步得到C‑苯基‑N‑苄基硝酮粗品中含有约30％中间态N,N‑二苄基羟胺未转化，用次氯酸钠将其继续转化为C‑苯基‑N‑苄基硝酮，使得总收率提高20～25％。第二步使用乙醇/甲基叔丁基醚混合溶剂，反应过程中N‑苄基羟胺盐酸盐逐渐从反应液中析出，使得产品呈针状晶型，纯度较高。

公开(公告)号：CN111039885B

公开(公告)日：2021-03-05

申请号：CN201911243600.X

申请日：2019-12-06

申请人： 广州康瑞泰药业有限公司

发明人： 周磊 ,  谭俊荣 ,  赖英杰 ,  梁龙 ,  杨永年

IPC分类号： C07D257/02

摘要： 本发明公开了一种制备高纯度考布曲钙的方法，包括；(1)以布醇为起始物料，制备布醇的碱金属盐；(2)布醇的碱金属盐和钙源反应得到考布曲钙。本发明还提供了一种考布曲钙的晶型，在X‑射线粉末衍射图中用2θ角表示，在8.448°、8.970°、9.329°、9.711°、11.428°、12.309°、13.744°、14.443°、15.715°、16.953°处具有特征衍射峰。本发明的制备方法能够获得高纯度的考布曲钙。

公开(公告)号：CN108299322A

公开(公告)日：2018-07-20

申请号：CN201810124932.5

申请日：2018-02-07

申请人： 广州康瑞泰药业有限公司

发明人： 龙翔天 ,  谭俊荣 ,  卢彪 ,  赖英杰 ,  梁龙 ,  谢德逊

IPC分类号： C07D257/02

摘要： 本发明涉及一种制备高纯度钆布醇的方法，该方法使用3-(1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1基)丁烷-1,2,4-三醇与溴乙腈或溴乙酰胺反应，得到的中间体在碱性条件下进行水解，水解产物与钆离子源进行络合反应，得到高纯度的钆布醇。该方法制备工艺简单温和，适合大工艺生产。