公开(公告)号：CN105461739B

公开(公告)日：2019-03-29

申请号：CN201410454971.3

申请日：2014-09-09

申请人： 广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂

发明人： 陈矛 ,  朱少璇 ,  刘学斌 ,  王健松 ,  白梅 ,  万平 ,  胡海容 ,  易成龙 ,  苏燕琼 ,  黄冰娥

IPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/12 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种如式（I）所示的结晶头孢嗪脒一钠盐及其制备方法，该结晶是一种粒度分布较为均匀，性质较为稳定，不易吸潮的晶型。其与无定形头孢嗪脒钠相比，结晶头孢嗪脒一钠盐具有优异的化学稳定性和药学制剂加工性能，在进行商业规模的大量制备和使用时尤为突出。在研制安全、高效的头孢嗪脒药物制剂中具有重大意义。（I）。

公开(公告)号：CN103012406B

公开(公告)日：2016-07-27

申请号：CN201110288689.9

申请日：2011-09-22

申请人： 广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂

发明人： 朱少璇 ,  黄小光 ,  万平 ,  王健松 ,  卢丹 ,  陈矛

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/08

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明公开了一种制备抗菌药物替比培南酯的方法。本发明以(4R，5R，6S)?3?((二苯氧磷羰基)氧基)?6?((R)?1?羟乙基)?4?甲基?7?羰基?1?氮杂双环[3.2.0]庚烷?2?烯基?2?羧酸对硝基苄酯(6?MAP(I))为原料，在碱存在下与1?(4，5?二氢?2?噻唑啉基)?3?巯基吖丁叮盐酸盐(II)反应得到(4R，5S，6S)?3?((1?(4，5?二氢?2?噻唑啉基)?3?吖丁叮基)硫基)?6?((R)?1?羟乙基)?4?甲基?7?氧?1?氮杂双环[3.2.0]庚烷?2?烯基?2?羧酸对硝基苄基酯(III)，(III)在催化氢化条件下脱去保护基得到(4R，5S，6S)?3?((1?(4，5?二氢?2?噻唑啉基)?3?吖丁叮基)硫基)?6?((R)?1?羟乙基)?4?甲基?7?氧?1?氮杂双环[3.2.0]庚烷?2?烯基?2?羧酸(IV)，(IV)在碱存在下与特戊酸氯甲酯和碘化钠或碘化钾反应得到替比培南酯(V)。本发明所选用的起始原料廉价易得，并简化了合成路线，提高了原料利用率和总产率。反应所得中间体用重结晶方法进行提纯，产率高，反应过程产生的三废少，成本低廉有利于工业生产。

公开(公告)号：CN103374038B

公开(公告)日：2016-04-13

申请号：CN201210106664.7

申请日：2012-04-11

申请人： 广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂

发明人： 黄小光 ,  陈矛 ,  朱少璇 ,  王健松 ,  卢丹 ,  万平

IPC分类号： C07F9/6561 ,  C07C57/15 ,  C07C51/41

摘要： 本发明公开了一种制备抗病毒药物富马酸替诺福韦二吡呋酯的方法。本发明以腺嘌呤为原料，在碱存在下与(R)-环氧丙烷发生加成反应，再与(二乙氧膦酰)甲基-4-甲基苯磺酸酯发生取代反应，再用氢溴酸溶液水解，结晶得到一水合替诺福韦，所得产物再与氯甲基异丙基碳酸酯、富马酸反应得到富马酸替诺福韦二吡呋酯。本发明所选用的起始原料价廉易得，并简化了合成路线，提高了原料利用率和总产率。反应所得中间体用重结晶方法进行提纯，产率高，反应过程产生的三废少，成本低廉、有利于工业生产。

公开(公告)号：CN105461739A

公开(公告)日：2016-04-06

申请号：CN201410454971.3

申请日：2014-09-09

申请人： 广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂

发明人： 陈矛 ,  朱少璇 ,  刘学斌 ,  王健松 ,  白梅 ,  万平 ,  胡海容 ,  易成龙 ,  苏燕琼 ,  黄冰娥

IPC分类号： C07D501/36 ,  C07D501/12 ,  A61K31/546 ,  A61P31/04

摘要： 本发明公开了一种如式（I）所示的结晶头孢嗪脒一钠盐及其制备方法，该结晶是一种粒度分布较为均匀，性质较为稳定，不易吸潮的晶型。其与无定形头孢嗪脒钠相比，结晶头孢嗪脒一钠盐具有优异的化学稳定性和药学制剂加工性能，在进行商业规模的大量制备和使用时尤为突出。在研制安全、高效的头孢嗪脒药物制剂中具有重大意义。（I）。