公开(公告)号：CN114685385A

公开(公告)日：2022-07-01

申请号：CN202011558299.4

申请日：2020-12-25

申请人： 成都苑东生物制药股份有限公司 ,  四川青木制药有限公司

发明人： 汪永强 ,  乔旋 ,  申茂昌 ,  乔智涛 ,  王颖

IPC分类号： C07D243/16 ,  C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种咪达唑仑中间体的制备方法。本发明提供的制备方法，具有溶剂用量少、设备兼容性好以及易于放大等优点。

公开(公告)号：CN114685370A

公开(公告)日：2022-07-01

申请号：CN202111597130.4

申请日：2021-12-24

申请人： 成都苑东生物制药股份有限公司 ,  四川青木制药有限公司

发明人： 汪永强 ,  丁刚 ,  申茂昌 ,  乔智涛 ,  王颖

IPC分类号： C07D221/28 ,  C07C59/255 ,  C07C51/43 ,  A61P25/04

摘要： 本发明公开了一种酒石酸布托啡诺新晶型I，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射谱图在10.42°、12.66°、14.72°、16.08°、20.18°、21.70°、23.42°、24.46°、25.28°和27.30°等处有特征峰。本发明还公开上述晶型的制备方法，本发明公开的晶型I采用含水的结晶溶剂体系，采用过量的醇类溶剂溶解布托啡诺游离碱，采用水溶解酒石酸，料液在进入洁净区的压滤操作过程中不易析出，利用工业化放大操作，同时所得晶型具有结晶度高、晶型的稳定性好、利于生产和储存的优点，此外，使用水和三类溶剂的乙醇作为析晶溶剂，具有成品质量易于控制，风险较低的优点。

公开(公告)号：CN115819171A

公开(公告)日：2023-03-21

申请号：CN202211482942.9

申请日：2022-11-24

申请人： 成都苑东生物制药股份有限公司

发明人： 汪永强 ,  申茂昌 ,  陈洪 ,  王颖

IPC分类号： C07B57/00 ,  C07D311/96

摘要： 本发明提供了一种MOR受体激动剂合成路线中关键中间体的手性拆分方法。具体涉及一种消旋的6‑氧杂螺[4.5]癸烷乙胺类衍生物的手性拆分方法，该方法主要包括拆分、精制、游离三个步骤，通过该方法可制备出高光学纯度的6‑氧杂螺[4.5]癸烷乙胺类衍生物。该方法解决了现有技术设备要求高、成本高、制备效率低、难以实现工业化放大的问题，解决了该关键中间体的工业化放大问题。

公开(公告)号：CN115819412A

公开(公告)日：2023-03-21

申请号：CN202211482870.8

申请日：2022-11-24

申请人： 成都苑东生物制药股份有限公司

发明人： 庞学海 ,  曾万华 ,  祝辉 ,  汪永强 ,  陈洪 ,  王颖

IPC分类号： C07D409/04 ,  C07D471/04

摘要： 本申请提供了化合物III、化合物IV和化合物VI及其在制备一种N‑杂环BET溴结构域抑制剂(化合物VII)方面的用途，反应的起始原料简单易购，成本较低，每步反应条件温和，操作简单，收率高，利于工业化生产。

公开(公告)号：CN114773348B

公开(公告)日：2024-03-15

申请号：CN202210576934.4

申请日：2022-05-25

申请人： 成都苑东生物制药股份有限公司

发明人： 汪永强 ,  乔旋 ,  申茂昌 ,  钱盛友 ,  乔智涛 ,  陈洪 ,  王颖

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D243/16 ,  C07D339/06 ,  C07D317/28 ,  C07D327/04

摘要： 本发明属于药物化学制备领域，公开了一种咪达唑仑的制备方法及其中间体M2。本发明所提供的制备方法为：以SM1作为起始物料，与醇、硫醇或巯基取代的醇进行反应，得到中间体M2经还原胺化或先形成亚胺再还原，在酸性条件下脱保护基，原位碱化关环反应后，再与原乙酸酯反应，最后氧化得到咪达唑仑。本发明的制备方法具有步骤简短、收率高、反应条件温和、后处理简便、避免了传统路线涉及的危险反应、危险试剂、管制试剂和基因毒性杂质，因此操作及产品的安全性较高、有利于工业化大规模生产。