公开(公告)号：CN108424390A

公开(公告)日：2018-08-21

申请号：CN201810071174.5

申请日：2018-01-25

申请人： 扬子江药业集团北京海燕药业有限公司 ,  扬子江药业集团有限公司

发明人： 孙海瑜 ,  陈东 ,  卫聪聪 ,  王建耀 ,  王晓波

IPC分类号： C07D223/16

摘要： 本发明公开了一种高纯度盐酸伊伐布雷定的制备方法，该方法经过亲核取代，催化氢化，成盐酸盐共三步反应，制备了盐酸伊伐布雷定，其中，使用碳酸氢盐溶液洗涤脱氢伊伐布雷定溶液而除去大部分未反应完全的化合物Ⅱ，避免了柱层析操作，操作简单；同时，使用常压的方式加氢，不需要使用高压加氢釜，亦无堵塞冷凝器的风险，操作安全；所得盐酸伊伐布雷定的纯度为99.8％，最大单杂＜0.10％，不需要再次精制即可达到原料药的标准，反应路线如下。

公开(公告)号：CN107163033A

公开(公告)日：2017-09-15

申请号：CN201710453277.3

申请日：2017-06-15

申请人： 扬子江药业集团北京海燕药业有限公司 ,  扬子江药业集团有限公司

发明人： 王晓波 ,  陈东 ,  韩硕 ,  王建耀 ,  袁峰泉 ,  刘文东

IPC分类号： C07D407/12

CPC分类号： C07D407/12

摘要： 本发明提供了一种改进的依帕列净制备方法，包括以下步骤：步骤a.在氮气保护下，化合物1和2反应，得到化合物3；步骤b.将化合物3加入反应釜中，加入甲醇，滴加浓盐酸，搅拌溶解澄清，室温反应得化合物4；步骤c.将化合物4的乙腈和二氯甲烷溶液滴加至三氯化铝与三乙基硅烷、乙腈和二氯甲烷溶液中反应，反应完成后加水淬灭反应，搅拌至析出固体，抽滤，收集滤饼，得依帕列净即化合物5粗品；步骤d.粗品精制。该方法适用于工业生产，可用于制备高纯度的依帕列净。