公开(公告)号：CN104478820B

公开(公告)日：2016-08-31

申请号：CN201410805459.9

申请日：2014-12-22

申请人： 杭州瀚康生物医药科技有限公司

发明人： 熊轶 ,  钟智奎 ,  林伟康 ,  伍立靖

IPC分类号： C07D265/32 ,  C07D413/14

摘要： 本发明公开了一种利伐沙班中间体4?(4?亚硝基苯基)?3?吗啉酮的合成方法，包括以下步骤：(1)在催化剂、碱的条件下卤代苯(Ⅰ)和一羟乙基胺反应生成N?羟乙基苯胺(Ⅱ)，然后与亚硝酸或亚硝酸盐反应生成4?亚硝基?N?羟乙基苯胺(Ⅲ)，将Ⅲ与氯乙酰氯反应生成4?(4?亚硝基苯基)?3?吗啉酮(Ⅳ)。本发明提供的利伐沙班中间体合成方法所需原料及试剂价廉易得，收率高，成本低；反应条件温和；三废相对较少；产品质量可靠稳定，整个工艺非常适合工业生产。

公开(公告)号：CN104478820A

公开(公告)日：2015-04-01

申请号：CN201410805459.9

申请日：2014-12-22

申请人： 杭州瀚康生物医药科技有限公司

发明人： 熊轶 ,  钟智奎 ,  林伟康 ,  伍立靖

IPC分类号： C07D265/32 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D265/32 ,  C07D413/14

摘要： 本发明公开了一种利伐沙班中间体4-(4-亚硝基苯基)-3-吗啉酮的合成方法，包括以下步骤：(1)在催化剂、碱的条件下卤代苯(Ⅰ)和一羟乙基胺反应生成N-羟乙基苯胺(Ⅱ)，然后与亚硝酸或亚硝酸盐反应生成4-亚硝基-N-羟乙基苯胺(Ⅲ)，将Ⅲ与氯乙酰氯反应生成4-(4-亚硝基苯基)-3-吗啉酮(Ⅳ)。本发明提供的利伐沙班中间体合成方法所需原料及试剂价廉易得，收率高，成本低；反应条件温和；三废相对较少；产品质量可靠稳定，整个工艺非常适合工业生产。