公开(公告)号：CN106542978B

公开(公告)日：2021-02-09

申请号：CN201510600180.1

申请日：2015-09-21

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 胡庆宇 ,  朱家伍 ,  张杰

IPC分类号： C07C41/58 ,  C07C43/303 ,  C07C45/82 ,  C07C49/08

摘要： PSI‑6206中间体5‑(2,2‑二甲基‑[1,3]二氧戊环‑4‑基)‑3,4‑二羟基‑5H‑呋喃‑2‑酮的合成是以2,2‑二甲氧基丙烷、D‑异抗坏血酸为原料，在丙酮为溶剂的介质中，50‑60℃保温反应。反应结束，蒸馏出过量的2,2‑二甲氧基丙烷、溶剂丙酮及生成的副产甲醇，充分蒸干后，停止蒸馏，向釜内加水，得5‑(2,2‑二甲基‑[1,3]二氧戊环‑4‑基)‑3,4‑二羟基‑5H‑呋喃‑2‑酮水溶液。本方法利用了2,2‑二甲氧基丙烷、丙酮共沸、甲醇在水中的沸点差异，将2,2‑二甲氧基丙烷、丙酮与甲醇的水溶液分开，成功回收到能够套用于生产的2,2‑二甲氧基丙烷、丙酮的混合液，回收率90%以上，使原料得到充分的利用，溶剂消耗大幅降低，既减少了生产成本，同时减轻了环保处理的压力，具有显著的环保、经济双重效益。

公开(公告)号：CN105061293B

公开(公告)日：2017-11-07

申请号：CN201510452783.1

申请日：2015-07-28

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 赵小泉 ,  朱家伍

IPC分类号： C07D209/52

摘要： 本发明公开了一种格列齐特中间体氨基氮杂环盐酸盐的合成方法，其包括：在反应钢瓶中加入水、钯/炭，通氮气置换空气后，升温至55‑60℃，通氢气至反应钢瓶压力为1.5MP，并维持压力在1.0‑1.5MP，当压力不降时，反应结束；将反应钢瓶冷却至15℃以下，并排除瓶内氢气，并用氮气置换氢气，然后过滤除去钯/炭，留存滤液；在所述滤液中加入液碱、甲苯，然后搅拌、静置，分去下层水，留存上层甲苯层；在甲苯层中滴加盐酸至PH为2‑3，搅拌3、静置，分去水层，甲苯层蒸馏至干后，在蒸馏剩余物中加入无水乙醇，加热溶解后，冷却析晶，过滤得格列齐特中间体氨基氮杂环盐酸盐。该方法提高了收率、减少了废渣。

公开(公告)号：CN106543134B

公开(公告)日：2019-04-16

申请号：CN201510600743.7

申请日：2015-09-21

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 胡庆宇 ,  朱家伍 ,  张杰

IPC分类号： C07D317/30

摘要： 以5‑(2,2‑二甲基‑[1,3]二氧戊环‑4‑基)‑3,4‑二羟基‑5H‑呋喃‑2‑酮、双氧水、氢氧化钠溶液为原料，在水的介质中，50‑60℃，同时滴加双氧水和氢氧化钠溶液，控制PH8‑12之间，滴毕后，再保温10小时，至反应完全，加入大苏打去除多余的双氧水，再降温至0‑10℃，搅拌3小时，过滤，得RKA20（2,2‑二甲基‑[1,3]二氧戊环‑4‑基)‑羟基‑乙酸盐）滤液，滤饼为草酸钠。反应方程式为：。

公开(公告)号：CN105218394B

公开(公告)日：2017-03-15

申请号：CN201510549540.X

申请日：2015-08-31

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 赵小泉 ,  朱家伍 ,  张杰

IPC分类号： C07C235/82 ,  C07C231/10

摘要： 本发明提供了一种提高格列齐特中间体2-甲酰胺环己酮收率的合成工艺，其在原有工艺的基础上，通过在反应体系中加入新型催化剂四异丙基氧钛，在提高产品质量的同时，合成收率从现有82％提高到90％，具有显著的经济效益。

公开(公告)号：CN106543134A

公开(公告)日：2017-03-29

申请号：CN201510600743.7

申请日：2015-09-21

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 胡庆宇 ,  朱家伍 ,  张杰

IPC分类号： C07D317/30

CPC分类号： C07D317/30

摘要： 以5-(2,2-二甲基-[1,3]二氧戊环-4-基)-3,4-二羟基-5H-呋喃-2-酮、双氧水、氢氧化钠溶液为原料，在水的介质中，50-60℃，同时滴加双氧水和氢氧化钠溶液，控制PH8-12之间，滴毕后，再保温10小时，至反应完全，加入大苏打去除多余的双氧水，再降温至0-10℃，搅拌3小时，过滤，得RKA20（2,2-二甲基-[1,3]二氧戊环-4-基)-羟基-乙酸盐）滤液，滤饼为草酸钠。反应方程式为：。

公开(公告)号：CN106543009A

公开(公告)日：2017-03-29

申请号：CN201510601979.2

申请日：2015-09-21

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 张杰 ,  朱家伍 ,  胡庆宇

IPC分类号： C07C211/05 ,  C07C209/86

摘要： 本方法针对传统三乙胺回收中存在的问题加以改进，本法的优势在于：（1）在55-65℃中和废水，此温度范围内分层，三乙胺中含水量最低，易于干燥。（2）分层后的废水中虽然含有一定量的三乙胺，但经精馏后，在自动油水分离器中分离，排放的废水基本无三乙胺，无恶臭味，易于三废处理。（3）采用塔顶冷凝后进入自动油水分离器，分离三乙胺和水，比直接控制回流比精馏更有效率，回收效果更好。（4）采用无水硫酸盐干燥，更能减少了三乙胺中游离碱含量，干燥后的三乙胺能直接套用于生产。

公开(公告)号：CN106542978A

公开(公告)日：2017-03-29

申请号：CN201510600180.1

申请日：2015-09-21

申请人： 江苏瑞科医药科技有限公司

发明人： 胡庆宇 ,  朱家伍 ,  张杰

IPC分类号： C07C41/58 ,  C07C43/303 ,  C07C45/82 ,  C07C49/08

摘要： PSI-6206中间体5-(2,2-二甲基-[1,3]二氧戊环-4-基)-3,4-二羟基-5H-呋喃-2-酮的合成是以2,2-二甲氧基丙烷、D-异抗坏血酸为原料，在丙酮为溶剂的介质中，50-60℃保温反应。反应结束，蒸馏出过量的2,2-二甲氧基丙烷、溶剂丙酮及生成的副产甲醇，充分蒸干后，停止蒸馏，向釜内加水，得5-(2,2-二甲基-[1,3]二氧戊环-4-基)-3,4-二羟基-5H-呋喃-2-酮水溶液。本方法利用了2,2-二甲氧基丙烷、丙酮共沸、甲醇在水中的沸点差异，将2,2-二甲氧基丙烷、丙酮与甲醇的水溶液分开，成功回收到能够套用于生产的2,2-二甲氧基丙烷、丙酮的混合液，回收率90%以上，使原料得到充分的利用，溶剂消耗大幅降低，既减少了生产成本，同时减轻了环保处理的压力，具有显著的环保、经济双重效益。