公开(公告)号：CN103222961A

公开(公告)日：2013-07-31

申请号：CN201310151359.4

申请日：2013-04-26

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 唐星 ,  吴春福 ,  杨静玉 ,  张宇 ,  林霞 ,  王艳娇 ,  何海冰 ,  胡希

IPC分类号： A61K9/19 ,  A61K31/325 ,  A61K47/42 ,  A61P35/00

摘要： 有较高抑瘤活性的化合物Cu(DDC)2能治疗黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、肝癌等癌症，疗效广泛，并且对肿瘤细胞有一定的选择性杀伤作用。本发明涉及一种治疗肿瘤的Cu(DDC)2注射用蛋白纳米粒及其制备方法，解决了Cu(DDC)2水溶性差，不易于静脉给药的问题。本发明通过超声法、高压均质法和微射流法制备Cu(DDC)2注射用蛋白纳米粒，该Cu(DDC)2蛋白纳米粒由下述组分按比例制备而成：（Cu(DDC)2+有机溶剂）：（蛋白+水）=1:2～1:30，其中Cu(DDC)20.01～5mg/mL、蛋白0.05%～25%（w/v）、有机溶剂：水比例1:2～1:30。选用人血清白蛋白（HSA）、牛血清白蛋白（BSA）、疏水蛋白、糖蛋白、脂蛋白等蛋白或多肽为载体和稳定剂包裹药物颗粒，生物相容性好，安全性高，提高了Cu(DDC)2抑瘤疗效，减小了不良反应。

公开(公告)号：CN104173288B

公开(公告)日：2017-01-18

申请号：CN201410446016.5

申请日：2014-09-03

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 唐星 ,  耿思聪 ,  张宇 ,  何海冰 ,  林霞 ,  张岩 ,  黄成龙

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K31/7048 ,  A61K47/34 ,  A61K47/48 ,  A61P31/04

摘要： 本发明涉及一种采用胆固醇琥珀酸单酯(CHEMS)制备克拉霉素离子对脂质体注射液的方法。以100ml注射液计，其包含：克拉霉素0.05g～0.8g；胆固醇琥珀酸单酯0.3g～1.0g；高纯蛋黄卵磷0.8g～5g；MPEG-DSPE0.05～0.5g；Na2HPO4·12H2O0.2～0.4g；NaH2PO4·2H2O0.1～0.2g；KH2PO40.01～0.03g；NaCl0.7～0.9g；KCl0.01～0.03g；注射用水70g～90g，本发明的克拉霉素脂质体注射液，理化性质符合静脉用药要求。同时，本研究采用在全球首次将离子对技术应用于纳米制剂的制备，提高了克拉霉素的跨膜能力，降低细菌耐药性，提高药效。本研究所制备的样品长期储存物理化学稳定性良好，并且血管刺激性小，能够提高患者顺应性，提高疗效。

公开(公告)号：CN104771362A

公开(公告)日：2015-07-15

申请号：CN201410748577.0

申请日：2014-12-09

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 唐星 ,  耿思聪 ,  张宇 ,  何海冰 ,  林霞 ,  张岩 ,  刘玉歆

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K31/7048 ,  A61K47/28 ,  A61K47/44 ,  A61P31/04

摘要： 本发明涉及一种采用胆固醇琥珀酸单酯(CHEMS)制备克拉霉素离子对脂质微球注射液的方法。以100ml注射液计，其包含：克拉霉素0.05g～0.5g；胆固醇琥珀酸单酯0.3g～0.6g；中链脂肪酸甘油三酯10g～20g；注射用大豆油0～10g；蛋黄卵磷脂0.2g～4g；大豆卵磷脂0g～4g；Pluronic F-68 0.2g～1g；甘油2g～5g；注射用水70g～90g。本发明的克拉霉素离子对脂质微球注射液，理化性质符合静脉用药要求，能够耐受121℃，10min高压蒸汽灭菌。同时，本研究采用在全球首次将离子对技术应用于纳米制剂的制备，提高了克拉霉素的跨膜能力，降低细菌耐药性，提高药效。本研究所制备的样品长期储存物理化学稳定性良好，并且血管刺激性小，能够提高患者顺应性，提高疗效。

公开(公告)号：CN104173288A

公开(公告)日：2014-12-03

申请号：CN201410446016.5

申请日：2014-09-03

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 唐星 ,  耿思聪 ,  张宇 ,  何海冰 ,  林霞 ,  张岩 ,  黄成龙

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K31/7048 ,  A61K47/34 ,  A61K47/48 ,  A61P31/04

摘要： 本发明涉及一种采用胆固醇琥珀酸单酯(CHEMS)制备克拉霉素离子对脂质体注射液的方法。以100ml注射液计，其包含：克拉霉素0.05g～0.8g；胆固醇琥珀酸单酯0.3g～1.0g；高纯蛋黄卵磷0.8g～5g；MPEG-DSPE0.05～0.5g；Na2HPO4·12H2O0.2～0.4g；NaH2PO4·2H2O0.1～0.2g；KH2PO40.01～0.03g；NaCl0.7～0.9g；KCl0.01～0.03g；注射用水70g～90g，本发明的克拉霉素脂质体注射液，理化性质符合静脉用药要求。同时，本研究采用在全球首次将离子对技术应用于纳米制剂的制备，提高了克拉霉素的跨膜能力，降低细菌耐药性，提高药效。本研究所制备的样品长期储存物理化学稳定性良好，并且血管刺激性小，能够提高患者顺应性，提高疗效。

公开(公告)号：CN104771362B

公开(公告)日：2018-01-02

申请号：CN201410748577.0

申请日：2014-12-09

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 唐星 ,  耿思聪 ,  张宇 ,  何海冰 ,  林霞 ,  张岩 ,  刘玉歆

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K31/7048 ,  A61K47/28 ,  A61K47/24 ,  A61K47/10 ,  A61K47/14 ,  A61P31/04

摘要： 本发明涉及一种采用胆固醇琥珀酸单酯(CHEMS)制备克拉霉素离子对脂质微球注射液的方法。以100ml注射液计，其包含：克拉霉素0.05g～0.5g；胆固醇琥珀酸单酯0.3g～0.6g；中链脂肪酸甘油三酯10g～20g；注射用大豆油0～10g；蛋黄卵磷脂0.2g～4g；大豆卵磷脂0g～4g；Pluronic F‑68 0.2g～1g；甘油2g～5g；注射用水70g～90g。本发明的克拉霉素离子对脂质微球注射液，理化性质符合静脉用药要求，能够耐受121℃，10min高压蒸汽灭菌。同时，本研究采用在全球首次将离子对技术应用于纳米制剂的制备，提高了克拉霉素的跨膜能力，降低细菌耐药性，提高药效。本研究所制备的样品长期储存物理化学稳定性良好，并且血管刺激性小，能够提高患者顺应性，提高疗效。

公开(公告)号：CN103222961B

公开(公告)日：2015-06-24

申请号：CN201310151359.4

申请日：2013-04-26

申请人： 沈阳药科大学

发明人： 唐星 ,  吴春福 ,  杨静玉 ,  张宇 ,  林霞 ,  王艳娇 ,  何海冰 ,  胡希

IPC分类号： A61K9/19 ,  A61K31/325 ,  A61K47/42 ,  A61P35/00

摘要： 有较高抑瘤活性的化合物Cu(DDC)2能治疗黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、肝癌等癌症，疗效广泛，并且对肿瘤细胞有一定的选择性杀伤作用。本发明涉及一种治疗肿瘤的Cu(DDC)2注射用蛋白纳米粒及其制备方法，解决了Cu(DDC)2水溶性差，不易于静脉给药的问题。本发明通过超声法、高压均质法和微射流法制备Cu(DDC)2注射用蛋白纳米粒，该Cu(DDC)2蛋白纳米粒由下述组分按比例制备而成：（Cu(DDC)2+有机溶剂）：（蛋白+水）=1:2～1:30，其中Cu(DDC)20.01～5mg/mL、蛋白0.05%～25%（w/v）、有机溶剂：水比例1:2～1:30。选用人血清白蛋白（HSA）、牛血清白蛋白（BSA）、疏水蛋白、糖蛋白、脂蛋白等蛋白或多肽为载体和稳定剂包裹药物颗粒，生物相容性好，安全性高，提高了Cu(DDC)2抑瘤疗效，减小了不良反应。