公开(公告)号：CN114561428B

公开(公告)日：2024-03-19

申请号：CN202210252059.4

申请日：2022-03-15

申请人： 河北中医学院

发明人： 董贤慧 ,  高维娟 ,  贺小平 ,  张天赐 ,  孙宁宁 ,  刘珊 ,  李佳明 ,  林一璨 ,  王雅欣 ,  张博 ,  郭伊诺 ,  马玉滢

IPC分类号： C12N15/85 ,  A01K67/0276 ,  C12N15/16

摘要： 本发明属于动物模型构建技术领域，公开了一种阿尔茨海默病动物模型、构建方法及应用，通过利用嵌合小鼠/人淀粉样蛋白前体蛋白以及突变的人PSEN1基因，两者均在小鼠Prion启动子的控制下针对CNS神经元，构建成APP/PS1双转基因AD模型小鼠；运用CRISPR‑Cas9技术将Hepcidin基因全身性敲除，构建APPswe/PS1dE9+HAMP‑/‑(+)三转基因动物模型。本发明构建的模拟人AD疾病的小鼠模型表现出明显的脑内老年斑沉积，铁离子聚集等多种人AD患者临床表现，稳定性强，遗传稳定，与人类AD疾病表现类似，可为研究AD发病机制以及基因治疗提供经济、简单、可靠的动物模型。

公开(公告)号：CN114561428A

公开(公告)日：2022-05-31

申请号：CN202210252059.4

申请日：2022-03-15

申请人： 河北中医学院

发明人： 董贤慧 ,  高维娟 ,  贺小平 ,  张天赐 ,  孙宁宁 ,  刘珊 ,  李佳明 ,  林一璨 ,  王雅欣 ,  张博 ,  郭伊诺 ,  马玉滢

IPC分类号： C12N15/85 ,  A01K67/027 ,  C12N15/16

摘要： 本发明属于动物模型构建技术领域，公开了一种阿尔茨海默病动物模型、构建方法及应用，通过利用嵌合小鼠/人淀粉样蛋白前体蛋白以及突变的人PSEN1基因，两者均在小鼠Prion启动子的控制下针对CNS神经元，构建成APP/PS1双转基因AD模型小鼠；运用CRISPR‑Cas9技术将Hepcidin基因全身性敲除，构建APPswe/PS1dE9+HAMP‑/‑(+)三转基因动物模型。本发明构建的模拟人AD疾病的小鼠模型表现出明显的脑内老年斑沉积，铁离子聚集等多种人AD患者临床表现，稳定性强，遗传稳定，与人类AD疾病表现类似，可为研究AD发病机制以及基因治疗提供经济、简单、可靠的动物模型。