公开(公告)号：CN110066256B

公开(公告)日：2022-03-08

申请号：CN201910472775.1

申请日：2019-05-31

申请人： 中国烟草总公司郑州烟草研究院 ,  河南凯美思睿化工科技有限公司

发明人： 叶长文 ,  范黎 ,  闫晓宇 ,  陈连芳 ,  陈宸 ,  李栋 ,  李青常 ,  贺琛 ,  蒋锦锋 ,  苗芊 ,  曹瑞 ,  王佟

IPC分类号： C07D275/03

摘要： 本发明属于精细化工技术领域，具体涉及一种5‑氯‑2‑甲基‑4‑异噻唑啉‑3‑酮的提纯方法。本发明的5‑氯‑2‑甲基‑4‑异噻唑啉‑3‑酮的提纯方法，包括以下步骤：将含5‑氯‑2‑甲基‑4‑异噻唑啉‑3‑酮的样品在层析柱中采用洗脱剂洗脱，即得；所述洗脱剂为第一溶剂与第二溶剂的混合溶剂，所述第一溶剂为石油醚，第二溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯中的至少一种。采用本发明的提纯方法提纯得到的5‑氯‑2‑甲基‑4‑异噻唑啉‑3‑酮的纯度较高，最高可达到99.9％。

公开(公告)号：CN110066257B

公开(公告)日：2021-10-01

申请号：CN201910474208.X

申请日：2019-05-31

申请人： 中国烟草总公司郑州烟草研究院 ,  河南凯美思睿化工科技有限公司

发明人： 叶长文 ,  闫晓宇 ,  范黎 ,  贺琛 ,  蒋锦锋 ,  苗芊 ,  张勍 ,  陈连芳 ,  李青常 ,  王佟 ,  曹瑞 ,  曾波

IPC分类号： C07D275/03

摘要： 本发明属于有机物提纯技术领域，具体涉及一种2‑甲基‑4‑异噻唑啉‑3‑酮的提纯方法。本发明的2‑甲基‑4‑异噻唑啉‑3‑酮的提纯方法包括以下步骤：将2‑甲基‑4‑异噻唑啉‑3‑酮粗品溶于有机溶剂中，然后过滤得滤液；除去滤液中的有机溶剂，得固体，然后对固体进行洗涤、混合溶剂重结晶处理。采用本发明的提纯方法提纯得到的2‑甲基‑4‑异噻唑啉‑3‑酮的纯度达到99.9％，有效提高了2‑甲基‑4‑异噻唑啉‑3‑酮粗品的纯度。

公开(公告)号：CN110066255A

公开(公告)日：2019-07-30

申请号：CN201910471523.7

申请日：2019-05-31

申请人： 河南凯美思睿化工科技有限公司

发明人： 闫晓宇 ,  王佟 ,  曹瑞

IPC分类号： C07D275/03

摘要： 本发明提供一种稳定同位素氘标记5-氯-2-甲基-4-异噻唑-3-酮的合成方法，包括：步骤1：以3,3'-二巯基二丙酸和二氯亚砜为反应原料，经催化剂催化反应得到3,3'-二巯基二丙酰氯；步骤2：向氘代甲胺盐酸盐中依次加入氢氧化钠和碳酸钾，然后加入步骤1得到的3,3'-二巯基二丙酰氯，反应得到氘代酰胺；步骤3：向步骤2得到的氘代酰胺中加入反应溶剂和磺酰氯，反应体系在冰水浴中持续搅拌反应1小时，然后在35℃继续搅拌约23小时，反应得到氘标记5-氯-2-甲基-4-异噻唑-3-酮，所述氘代酰胺和磺酰氯的摩尔比为1:6。本发明反应收率可达48%。目标产物的纯度可达98%，氘代率>99%。

公开(公告)号：CN110041288A

公开(公告)日：2019-07-23

申请号：CN201910472920.6

申请日：2019-05-31

申请人： 河南凯美思睿化工科技有限公司

发明人： 闫晓宇 ,  曹瑞 ,  王佟

IPC分类号： C07D275/03

摘要： 本发明提供一种稳定同位素氘标记2-甲基-4-异噻唑-3-酮的合成方法，包括以下步骤：步骤1：以3,3'-二巯基二丙酸和二氯亚砜为原料，经催化剂催化反应得到3,3'-二巯基二丙酰氯；步骤2：向氘代甲胺盐酸盐中依次加入碱和碳酸盐后，然后加入步骤1得到的3,3'-二巯基二丙酰氯，反应得到氘代酰胺；步骤3：将步骤2得到的氘代酰胺中加入反应溶剂和磺酰氯，反应体系在0℃中持续搅拌反应1小时，然后在室温下持续搅拌反应15小时，反应得到稳定同位素氘标记2-甲基-4-异噻唑-3-酮，所述氘代酰胺和磺酰氯的摩尔比为1:3。本发明反应收率可达34%，目标产物的纯度达98%，氘代率>99%。

公开(公告)号：CN110066257A

公开(公告)日：2019-07-30

申请号：CN201910474208.X

申请日：2019-05-31

申请人： 中国烟草总公司郑州烟草研究院 ,  河南凯美思睿化工科技有限公司

发明人： 叶长文 ,  闫晓宇 ,  范黎 ,  贺琛 ,  蒋锦锋 ,  苗芊 ,  张勍 ,  陈连芳 ,  李青常 ,  王佟 ,  曹瑞 ,  曾波

IPC分类号： C07D275/03

摘要： 本发明属于有机物提纯技术领域，具体涉及一种2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的提纯方法。本发明的2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的提纯方法包括以下步骤：将2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮粗品溶于有机溶剂中，然后过滤得滤液；除去滤液中的有机溶剂，得固体，然后对固体进行洗涤、混合溶剂重结晶处理。采用本发明的提纯方法提纯得到的2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的纯度达到99.9％，有效提高了2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮粗品的纯度。

公开(公告)号：CN110066255B

公开(公告)日：2023-03-31

申请号：CN201910471523.7

申请日：2019-05-31

申请人： 河南凯美思睿化工科技有限公司

发明人： 闫晓宇 ,  王佟 ,  曹瑞

IPC分类号： C07D275/03

摘要： 本发明提供一种稳定同位素氘标记5‑氯‑2‑甲基‑4‑异噻唑‑3‑酮的合成方法，包括：步骤1：以3,3'‑二巯基二丙酸和二氯亚砜为反应原料，经催化剂催化反应得到3,3'‑二巯基二丙酰氯；步骤2：向氘代甲胺盐酸盐中依次加入氢氧化钠和碳酸钾，然后加入步骤1得到的3,3'‑二巯基二丙酰氯，反应得到氘代酰胺；步骤3：向步骤2得到的氘代酰胺中加入反应溶剂和磺酰氯，反应体系在冰水浴中持续搅拌反应1小时，然后在35℃继续搅拌约23小时，反应得到氘标记5‑氯‑2‑甲基‑4‑异噻唑‑3‑酮，所述氘代酰胺和磺酰氯的摩尔比为1:6。本发明反应收率可达48%。目标产物的纯度可达98%，氘代率>99%。

公开(公告)号：CN110066256A

公开(公告)日：2019-07-30

申请号：CN201910472775.1

申请日：2019-05-31

申请人： 中国烟草总公司郑州烟草研究院 ,  河南凯美思睿化工科技有限公司

发明人： 叶长文 ,  范黎 ,  闫晓宇 ,  陈连芳 ,  陈宸 ,  李栋 ,  李青常 ,  贺琛 ,  蒋锦锋 ,  苗芊 ,  曹瑞 ,  王佟

IPC分类号： C07D275/03

摘要： 本发明属于精细化工技术领域，具体涉及一种5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的提纯方法。本发明的5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的提纯方法，包括以下步骤：将含5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的样品在层析柱中采用洗脱剂洗脱，即得；所述洗脱剂为第一溶剂与第二溶剂的混合溶剂，所述第一溶剂为石油醚，第二溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯中的至少一种。采用本发明的提纯方法提纯得到的5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮的纯度较高，最高可达到99.9％。