公开(公告)号：CN106928215B

公开(公告)日：2019-03-22

申请号：CN201710128756.8

申请日：2017-03-06

申请人： 河南春风医药科技有限公司

发明人： 李定芳 ,  程森祥 ,  郭应臣

IPC分类号： C07D455/06 ,  C07D455/03 ,  C07D491/147 ,  A61P31/20

摘要： 本发明公开了一种制备式Ⅰ的喹嗪酮类化合物的方法，其包括：步骤(A)式Ⅲ的化合物在溶剂中，在氧化剂作用下、电氧化还原条件下或光氧化还原条件下被氧化，然后用酸处理得到成环的顺式的式Ⅱ的化合物；以及步骤(B)式Ⅱ的化合物经水解得到式Ⅰ的化合物。本发明还公开了另一种基于同样构思的制备式Ⅰ的喹嗪酮类化合物的方法，这两种方法关键均在于氧化环化之前，原料化合物中已经闭合了吡嗪环，受空间位阻影响，氧化环化形成五元环时只能选择性地于吡嗪环的同侧进行关环，进而得到顺式结构，即可高度选择性地生成顺式异构体。

公开(公告)号：CN108530449A

公开(公告)日：2018-09-14

申请号：CN201810489918.5

申请日：2018-05-21

申请人： 河南春风医药科技有限公司

发明人： 李定芳 ,  李竞 ,  郭应臣

IPC分类号： C07D471/14 ,  C07D491/22 ,  C07D491/147 ,  C07D498/14 ,  C07D498/22 ,  A61P31/20

摘要： 本发明公开了一类以喹嗪酮为母核的用于治疗或预防乙型肝炎病毒感染的化合物，包括光学异构体、外消旋体、顺反异构体以及任意组合或其药用盐。本发明还公开了该类化合物的制备方法及其应用，这类化合物能够显著降低体内HBsAg水平，同时抑制HBV病毒的复制，不仅具有良好的药用属性，同时毒性也较低，药动学及药效学功能得到改善，与HBV病毒结合的效率可大大增加，体内HBV病毒的清除率也可进一步提高。

公开(公告)号：CN106928245A

公开(公告)日：2017-07-07

申请号：CN201710129139.X

申请日：2017-03-06

申请人： 河南春风医药科技有限公司

发明人： 李定芳 ,  程森祥 ,  郭应臣

IPC分类号： C07D491/147 ,  A61P1/16 ,  A61P31/20

CPC分类号： C07D491/147 ,  C07B2200/07

摘要： 本发明公开了一种喹嗪酮类化合物，包括光学异构体、外消旋体、顺反异构体以及任意组合或其药用盐，结构如式Ⅰ；其中，V和Y中的一个是O，V和Y中的另一个是CR8R9，其中R8和R9分别独立地是氢或C1‑6烷基。本发明还公开了式Ⅰ的化合物的制备方法及其应用，式Ⅰ的化合物能够显著降低体内HBsAg水平，同时抑制HBV病毒的复制，其中V或Y为O时，其溶解性得到显著改善，具有良好的药用属性，同时毒性也较低，药动学及药效学功能得到改善，与HBV病毒结合的效率可大大增加，体内HBV病毒的清除率也可进一步提高。

公开(公告)号：CN108530449B

公开(公告)日：2021-05-07

申请号：CN201810489918.5

申请日：2018-05-21

申请人： 河南春风医药科技有限公司

发明人： 李定芳 ,  李竞 ,  郭应臣

IPC分类号： C07D471/14 ,  C07D491/22 ,  C07D491/147 ,  C07D498/14 ,  C07D498/22 ,  A61P31/20

摘要： 本发明公开了一类以喹嗪酮为母核的用于治疗或预防乙型肝炎病毒感染的化合物，包括光学异构体、外消旋体、顺反异构体以及任意组合或其药用盐。本发明还公开了该类化合物的制备方法及其应用，这类化合物能够显著降低体内HBsAg水平，同时抑制HBV病毒的复制，不仅具有良好的药用属性，同时毒性也较低，药动学及药效学功能得到改善，与HBV病毒结合的效率可大大增加，体内HBV病毒的清除率也可进一步提高。

公开(公告)号：CN106928245B

公开(公告)日：2019-06-11

申请号：CN201710129139.X

申请日：2017-03-06

申请人： 河南春风医药科技有限公司

发明人： 李定芳 ,  程森祥 ,  郭应臣

IPC分类号： C07D491/147 ,  A61P1/16 ,  A61P31/20

摘要： 本发明公开了一种喹嗪酮类化合物，包括光学异构体、外消旋体、顺反异构体以及任意组合或其药用盐，结构如式Ⅰ；其中，V和Y中的一个是O，V和Y中的另一个是CR8R9，其中R8和R9分别独立地是氢或C1‑6烷基。本发明还公开了式Ⅰ的化合物的制备方法及其应用，式Ⅰ的化合物能够显著降低体内HBsAg水平，同时抑制HBV病毒的复制，其中V或Y为O时，其溶解性得到显著改善，具有良好的药用属性，同时毒性也较低，药动学及药效学功能得到改善，与HBV病毒结合的效率可大大增加，体内HBV病毒的清除率也可进一步提高。

公开(公告)号：CN106928215A

公开(公告)日：2017-07-07

申请号：CN201710128756.8

申请日：2017-03-06

申请人： 河南春风医药科技有限公司

发明人： 李定芳 ,  程森祥 ,  郭应臣

IPC分类号： C07D455/06 ,  C07D455/03 ,  C07D491/147 ,  A61P31/20

CPC分类号： C07D455/06 ,  C07B2200/07 ,  C07D455/03 ,  C07D491/147

摘要： 本发明公开了一种制备式Ⅰ的喹嗪酮类化合物的方法，其包括：步骤(A)式Ⅲ的化合物在溶剂中，在氧化剂作用下、电氧化还原条件下或光氧化还原条件下被氧化，然后用酸处理得到成环的顺式的式Ⅱ的化合物；以及步骤(B)式Ⅱ的化合物经水解得到式Ⅰ的化合物。本发明还公开了另一种基于同样构思的制备式Ⅰ的喹嗪酮类化合物的方法，这两种方法关键均在于氧化环化之前，原料化合物中已经闭合了吡嗪环，受空间位阻影响，氧化环化形成五元环时只能选择性地于吡嗪环的同侧进行关环，进而得到顺式结构，即可高度选择性地生成顺式异构体。