公开(公告)号：CN103006773A

公开(公告)日：2013-04-03

申请号：CN201210586535.2

申请日：2012-12-31

申请人： 河南辅仁堂制药有限公司 ,  辅仁药业集团有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 吴亚 ,  李精云 ,  丁红强 ,  朱成功 ,  孟庆乐 ,  黄占海 ,  方永霞 ,  杨蕾 ,  朱来峰 ,  付晓宁 ,  满喜霞 ,  罗琦 ,  马芳

IPC分类号： A61K36/539 ,  A61K9/16 ,  A61P31/00 ,  A61P29/00 ,  A61P11/00 ,  A61P31/22 ,  A61P1/02 ,  A61P31/12 ,  A61P11/04 ,  A61P31/14 ,  G01N30/02

摘要： 本发明公开了一种小儿清热宁中药颗粒，属中药领域。其是以金银花、黄芩、柴胡、板蓝根、羚羊角粉、牛黄、水牛角浓缩粉、冰片为原料，通过改进后的工艺制备而成：采用低温超微粉碎技术处理贵重药材羚羊角和水牛角，提高物料的粉体质量；采用喷雾干燥技术有效保护热敏成分不被破坏，克服传统烘干困难、吸湿性大、流动性差、烘干时间长、药粉色泽不均匀等问题，在较短时间内得到流动性好、含水量低、大小均匀一致的颗粒，从而使小儿清热宁颗粒的品质大大提高。并通过增加配方中主药黄芩中黄芩苷、金银花中绿原酸及牛黄中胆红素等药效成分的含量测定项，从而使小儿清热宁颗粒的质量控制明显提高。经临床应用，总有效率达到94.29%，显效率达到80%。

公开(公告)号：CN103006773B

公开(公告)日：2014-10-15

申请号：CN201210586535.2

申请日：2012-12-31

申请人： 河南辅仁堂制药有限公司 ,  辅仁药业集团有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 吴亚 ,  李精云 ,  丁红强 ,  朱成功 ,  孟庆乐 ,  黄占海 ,  方永霞 ,  杨蕾 ,  朱来峰 ,  付晓宁 ,  满喜霞 ,  罗琦 ,  马芳

IPC分类号： A61K9/16 ,  A61K36/539 ,  A61P29/00

摘要： 本发明公开了一种小儿清热宁中药颗粒，属中药领域。其是以金银花、黄芩、柴胡、板蓝根、羚羊角粉、牛黄、水牛角浓缩粉、冰片为原料，通过改进后的工艺制备而成：采用低温超微粉碎技术处理贵重药材羚羊角和水牛角，提高物料的粉体质量；采用喷雾干燥技术有效保护热敏成分不被破坏，克服传统烘干困难、吸湿性大、流动性差、烘干时间长、药粉色泽不均匀等问题，在较短时间内得到流动性好、含水量低、大小均匀一致的颗粒，从而使小儿清热宁颗粒的品质大大提高。并通过增加配方中主药黄芩中黄芩苷、金银花中绿原酸及牛黄中胆红素等药效成分的含量测定项，从而使小儿清热宁颗粒的质量控制明显提高。经临床应用，总有效率达到94.29%，显效率达到80%。

公开(公告)号：CN109608412A

公开(公告)日：2019-04-12

申请号：CN201811605850.9

申请日：2018-12-27

申请人： 开封制药(集团)有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 李旭光 ,  杨蕾 ,  丁红强 ,  王新军 ,  任立志 ,  崔浩 ,  朱慧峰 ,  罗琦

IPC分类号： C07D277/56

摘要： 本发明涉及一种改进的盐酸阿考替胺的合成方法，属药物化学领域。以廉价的2,4,5-三甲氧基苯甲酸（化合物1）为原料，经酯化得中间体2，后者与水合肼反应生成中间体3，中间体3在酸催化下，与硫氰酸铵作用制得中间体4，中间体4与3-溴-2-氧代丙酸酯或2-氯-3-氧代丙酸酯作用环合生成中间体5，中间体5与N,N-二异丙基乙二胺一锅煮发生酯氨解和脱甲基反应生成阿考替胺，后经浓盐酸酸化制得盐酸阿考替胺6。本发明所采用原料廉价易得，反应溶剂可回收再利用，后处理操作简便，收率及纯度高，尤其是避免了剧毒的氯化试剂和昂贵的缩合剂，且酯氨解和脱甲基反应一步进行，简化了合成路线，节约了成本，利于规模化工业生产。

公开(公告)号：CN105384689B

公开(公告)日：2017-10-31

申请号：CN201510911718.0

申请日：2015-12-11

申请人： 开封制药(集团)有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 党明安 ,  田玉华 ,  朱来峰 ,  张涛 ,  王欣 ,  杨占稳 ,  郭海波 ,  郝平平 ,  张方杰 ,  杨蕾 ,  贾斌 ,  路存真 ,  时永琪

IPC分类号： C07D223/22

摘要： 本发明涉及一种改进的醋酸艾司利卡西平的合成方法，属药物化学领域。以(s)‑10‑羟基‑10,11二氢‑5H‑二苯并[b,f]氮杂卓为原料，经乙酰氯酰化得到（s）‑10‑乙酰基‑10,11二氢‑5H‑二苯并[b,f]氮杂卓，反应体系不经分离直接和氰酸钾在强酸型离子交换树脂存在下反应得到（s）‑10‑乙酰基‑10,11二氢‑5H‑二苯并[b,f]氮杂卓‑5‑甲酰胺（醋酸艾司利卡西平），粗品经进一步纯化得到醋酸艾斯利卡西平。本发明所采用试剂廉价低毒，反应安全可靠，反应溶剂和树脂可回收再利用，后处理操作简便，环境友好，收率及纯度高，利于规模化的工业生产。

公开(公告)号：CN105384689A

公开(公告)日：2016-03-09

申请号：CN201510911718.0

申请日：2015-12-11

申请人： 开封制药(集团)有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 陈水库 ,  田玉华 ,  朱来峰 ,  张涛 ,  王欣 ,  杨占稳 ,  郭海波 ,  郝平平 ,  张方杰 ,  杨蕾 ,  贾斌 ,  路存真 ,  时永琪

IPC分类号： C07D223/22

CPC分类号： C07D223/22

摘要： 本发明涉及一种改进的醋酸艾司利卡西平的合成方法，属药物化学领域。以(s)-10-羟基-10,11二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓为原料，经乙酰氯酰化得到（s）-10-乙酰基-10,11二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓，反应体系不经分离直接和氰酸钾在强酸型离子交换树脂存在下反应得到（s）-10-乙酰基-10,11二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺（醋酸艾司利卡西平），粗品经进一步纯化得到醋酸艾斯利卡西平。本发明所采用试剂廉价低毒，反应安全可靠，反应溶剂和树脂可回收再利用，后处理操作简便，环境友好，收率及纯度高，利于规模化的工业生产。