公开(公告)号：CN107875398A

公开(公告)日：2018-04-06

申请号：CN201710892507.6

申请日：2017-09-27

申请人： 浙江大学

发明人： 徐瑛 ,  赵文彬 ,  陈枢青

IPC分类号： A61K47/68 ,  A61K47/65 ,  A61K38/07 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC分类号： A61K38/07

摘要： 本发明公开了一种抗体偶联药物的制备方法、抗体偶联药物及应用。所述制备方法先在Sortase A酶催化下，LPXTG序列与寡甘氨酸接头发生转肽反应，使所述抗CD20单克隆抗体连接第一连接臂；然后所述叠氮基接头与炔基接头发生环加成反应，使所述第一连接臂连接第二连接臂。利用酶-化学法制备抗体偶联药物，降低价格昂贵药物的用量，节省成本。采用双功能小分子，减小Sortase A酶转肽反应时的空间位阻，灵活性好。有效控制抗体上药物的偶联位点和个数，增强均一性，在保持原有抗体亲和性的基础上提高其体内外抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN107875398B

公开(公告)日：2021-03-23

申请号：CN201710892507.6

申请日：2017-09-27

申请人： 浙江大学

发明人： 徐瑛 ,  赵文彬 ,  陈枢青

IPC分类号： A61K47/68 ,  A61K47/65 ,  A61K38/07 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明公开了一种抗体偶联药物的制备方法、抗体偶联药物及应用。所述制备方法先在Sortase A酶催化下，LPXTG序列与寡甘氨酸接头发生转肽反应，使所述抗CD20单克隆抗体连接第一连接臂；然后所述叠氮基接头与炔基接头发生环加成反应，使所述第一连接臂连接第二连接臂。利用酶‑化学法制备抗体偶联药物，降低价格昂贵药物的用量，节省成本。采用双功能小分子，减小Sortase A酶转肽反应时的空间位阻，灵活性好。有效控制抗体上药物的偶联位点和个数，增强均一性，在保持原有抗体亲和性的基础上提高其体内外抗肿瘤活性。