公开(公告)号：CN117298108A

公开(公告)日：2023-12-29

申请号：CN202311151367.9

申请日：2023-09-07

申请人： 浙江师范大学

发明人： 周金明 ,  韩小利 ,  李晨帆 ,  张荣玉

IPC分类号： A61K31/47 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506 ,  A61K31/4709 ,  A61P17/10 ,  A61P17/14 ,  A61P17/08 ,  A61P17/00 ,  A61P13/08 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了所述化合物在治疗前列腺癌药物中的应用，所述化合物在作为雄激素受体与糖皮质激素受体双靶点拮抗剂方面的应用，以及所述化合物在制备治疗前列腺癌药物中的应用。本发明以筛选获得活性化合物为基础，对其三个环和三条链进行了结构修饰，总共设计合成了134个衍生物。环的优化侧重于环上电子密度和疏水性的变化；链的优化侧重于链的长度以及结构。通过对环和链的优化，我们筛选得到了16个对AR有较好的抑制活性的衍生物，其中RAp7,RDm19,RDp12展示出了对GR较好的抑制活性，我们对RDm19进行了体外蛋白抑制实验、细胞增殖抑制实验和抑制裸鼠体内移植肿瘤生长的实验。RDm19均展示出了对肿瘤较好的抑制活性。我们通过对化合物的三个环和三条链优化，得到了系列衍生物，其中化合物RDm19展现出了对AR和GR较好的抑制活性，在CRPC的治疗方面，具有潜在的应用前景。

公开(公告)号：CN115477609B

公开(公告)日：2024-03-12

申请号：CN202211174922.5

申请日：2022-09-26

申请人： 浙江师范大学

发明人： 周金明 ,  高杰克 ,  章建涛 ,  韩小利

IPC分类号： C07D213/64 ,  C07D213/38 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/496 ,  A61K31/44 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明公开了基于疏水标签技术的PD‑L1蛋白降解剂及其应用，属于药物化学领域。上述PD‑L1蛋白降解剂包括结构如下式(I)或式(II)所示的化合物或其药学上可接受的盐：#imgabs0#其中，R1为‑OCH2；R2为连接子；R3为疏水基团。本发明基于HyT技术设计合成的具有较好的靶向降解PD‑L1蛋白的小分子降解剂，为通过PD‑1/PD‑L1免疫检查点来治疗肿瘤提供了潜在的治疗手段。

公开(公告)号：CN115477609A

公开(公告)日：2022-12-16

申请号：CN202211174922.5

申请日：2022-09-26

申请人： 浙江师范大学

发明人： 周金明 ,  高杰克 ,  章建涛 ,  韩小利

IPC分类号： C07D213/64 ,  C07D213/38 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/496 ,  A61K31/44 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明公开了基于疏水标签技术的PD‑L1蛋白降解剂及其应用，属于药物化学领域。上述PD‑L1蛋白降解剂包括结构如下式(I)或式(II)所示的化合物或其药学上可接受的盐：其中，R1为‑OCH2；R2为连接子；R3为疏水基团。本发明基于HyT技术设计合成的具有较好的靶向降解PD‑L1蛋白的小分子降解剂，为通过PD‑1/PD‑L1免疫检查点来治疗肿瘤提供了潜在的治疗手段。