公开(公告)号：CN103183673A

公开(公告)日：2013-07-03

申请号：CN201110455166.9

申请日：2011-12-30

Applicant: 浙江新和成股份有限公司

Inventor： 彭俊华 ,  车来滨 ,  文彦发 ,  卢柳春

IPC: C07D471/04

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种化合物1(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的制备方法。现有的方法中，均采用最后进行手性拆分，在前期合成主环过程中均未能控制手性，造成最后总收率明显偏低，严重影响了(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷的合成成本。本发明在有机溶剂中，有机胺存在下，苯磺酰胺在0-30℃条件下，与丙烯醛反应制备化合物5；化合物5在有机胺和手性催化剂存在下，与化合物4进行D-A加成反应，制备化合物6；化合物6通过催化加氢、羰基还原，最后在酸性条件下脱保护基、手性拆分提纯。本发明从根本上解决现有技术最终产品由于手性拆分造成总收率低的问题，进而提高了产品的收率。

公开(公告)号：CN103183673B

公开(公告)日：2016-09-14

申请号：CN201110455166.9

申请日：2011-12-30

Applicant: 浙江新和成股份有限公司

Inventor： 彭俊华 ,  车来滨 ,  文彦发 ,  卢柳春

IPC: C07D471/04

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种化合物1(S，S)‑2，8‑二氮杂双环[4，3，0]壬烷的制备方法。现有的方法中，均采用最后进行手性拆分，在前期合成主环过程中均未能控制手性，造成最后总收率明显偏低，严重影响了(S，S)‑2，8‑二氮杂双环[4，3，0]壬烷的合成成本。本发明在有机溶剂中，有机胺存在下，苯磺酰胺在0‑30℃条件下，与丙烯醛反应制备化合物5；化合物5在有机胺和手性催化剂存在下，与化合物4进行D‑A加成反应，制备化合物6；化合物6通过催化加氢、羰基还原，最后在酸性条件下脱保护基、手性拆分提纯。本发明从根本上解决现有技术最终产品由于手性拆分造成总收率低的问题，进而提高了产品的收率。