公开(公告)号：CN115043772A

公开(公告)日：2022-09-13

申请号：CN202210588319.5

申请日：2022-05-27

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学 ,  上虞新和成生物化工有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司

Inventor： 张玉红 ,  李博 ,  王建飞 ,  于丽丽 ,  刘晓庆 ,  陈阳 ,  李浩然 ,  方向 ,  田金金

IPC: C07D209/52 ,  C07D307/93 ,  B01J31/22

Abstract: 本发明公开了一种6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷的制备方法，包括以下步骤：(1)2‑重氮丙烷与式(III)所示的2,5‑二氢五元杂环化合物进行加成反应得到式(I)所示的中间体；(2)式(I)所示的中间体转化为6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷。该制备方法整个反应路线短，原子经济性高，三废少。

公开(公告)号：CN115043772B

公开(公告)日：2024-03-15

申请号：CN202210588319.5

申请日：2022-05-27

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学 ,  上虞新和成生物化工有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司

Inventor： 张玉红 ,  李博 ,  王建飞 ,  于丽丽 ,  刘晓庆 ,  陈阳 ,  李浩然 ,  方向 ,  田金金

IPC: C07D209/52 ,  C07D307/93 ,  B01J31/22

Abstract: 本发明公开了一种6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷的制备方法，包括以下步骤：(1)2‑重氮丙烷与式(III)所示的2,5‑二氢五元杂环化合物进行加成反应得到式(I)所示的中间体；(2)式(I)所示的中间体转化为6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷。该制备方法整个反应路线短，原子经济性高，三废少。

公开(公告)号：CN112010784B

公开(公告)日：2021-07-20

申请号：CN201910463650.2

申请日：2019-05-30

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学 ,  上虞新和成生物化工有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司

Inventor： 陈志荣 ,  姚祥华 ,  彭俊华 ,  潘映霞 ,  何孝祥 ,  徐淞华 ,  吴晓东 ,  方向

IPC: C07C303/32 ,  C07C303/02 ,  C07C309/14 ,  B01D61/44

Abstract: 本发明提供一种牛磺酸中间体牛磺酸钠的制备方法，包括以下步骤：提供羟乙基磺酸钠和氨源；将所述羟乙基磺酸钠和所述氨源置于氨解反应器中进行氨解反应，得到含牛磺酸中间体牛磺酸钠的混合物，其中，所述氨源中的氨与所述羟乙基磺酸钠的摩尔比为25:1以上。本发明还提供一种牛磺酸的制备方法。

公开(公告)号：CN112010784A

公开(公告)日：2020-12-01

申请号：CN201910463650.2

申请日：2019-05-30

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学 ,  上虞新和成生物化工有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司

Inventor： 陈志荣 ,  姚祥华 ,  彭俊华 ,  潘映霞 ,  何孝祥 ,  徐淞华 ,  吴晓东 ,  方向

IPC: C07C303/32 ,  C07C303/02 ,  C07C309/14 ,  B01D61/44

Abstract: 本发明提供一种牛磺酸中间体牛磺酸钠的制备方法，包括以下步骤：提供羟乙基磺酸钠和氨源；将所述羟乙基磺酸钠和所述氨源置于氨解反应器中进行氨解反应，得到含牛磺酸中间体牛磺酸钠的混合物，其中，所述氨源中的氨与所述羟乙基磺酸钠的摩尔比为25:1以上。本发明还提供一种牛磺酸的制备方法。

公开(公告)号：CN116987075A

公开(公告)日：2023-11-03

申请号：CN202310899622.1

申请日：2023-07-21

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司

Inventor： 娄斌辉 ,  陈阳 ,  金武 ,  高庆 ,  方向 ,  李啸风 ,  韩润泽 ,  陈灵

IPC: C07D471/04 ,  C07D207/456

Abstract: 本发明涉及一种吡啶二甲酰亚胺化合物的制备方法，所述的制备方法利用第一化合物中的胺基与第二化合物中两端的不饱和双键进行环加成反应，构建得到吡啶二甲酰亚胺化合物。本发明所述的制备方法具有(1)原料价格便宜易得，反应收率高；(2)反应条件简单温和，操作简单，工艺容易实现；(3)绿色、环保、经济等多方面优势，有利于工业化大规模生产和下游产品的制备，可以满足终端药物生产的巨大需求。

公开(公告)号：CN115028570B

公开(公告)日：2023-07-07

申请号：CN202210627800.0

申请日：2022-05-13

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司

Inventor： 方向 ,  胡瑞君 ,  李啸风 ,  王力 ,  潘映霞 ,  范江涛 ,  于洋 ,  竹弘 ,  赵初秋

IPC: C07D209/52

Abstract: 本发明涉及一种(1R，2S，5S)‑6，6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3，1，0]己基‑2‑羧酸酯的制备方法，所述制备方法以N保护的L‑丝氨酸作为起始原料，通过胺化反应、氧化反应、wittig反应、加成反应、还原反应、环合反应、脱保护以及酯化反应，得到(1R，2S，5S)‑6，6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3，1，0]己基‑2‑羧酸酯，避免使用酶催化、手性拆分等步骤，反应灵活，收率高，成本低，且降低了工业废水、废盐的产生，有利于工业化大规模生产和下游产品的制备，可以满足终端药物生产的巨大需求。

公开(公告)号：CN115028570A

公开(公告)日：2022-09-09

申请号：CN202210627800.0

申请日：2022-05-13

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司

Inventor： 方向 ,  胡瑞君 ,  李啸风 ,  王力 ,  潘映霞 ,  范江涛 ,  于洋 ,  竹弘 ,  赵初秋

IPC: C07D209/52

Abstract: 本发明涉及一种(1R，2S，5S)‑6，6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3，1，0]己基‑2‑羧酸酯的制备方法，所述制备方法以N保护的L‑丝氨酸作为起始原料，通过胺化反应、氧化反应、wittig反应、加成反应、还原反应、环合反应、脱保护以及酯化反应，得到(1R，2S，5S)‑6，6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3，1，0]己基‑2‑羧酸酯，避免使用酶催化、手性拆分等步骤，反应灵活，收率高，成本低，且降低了工业废水、废盐的产生，有利于工业化大规模生产和下游产品的制备，可以满足终端药物生产的巨大需求。

公开(公告)号：CN114163375B

公开(公告)日：2023-09-05

申请号：CN202111509182.1

申请日：2021-12-10

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学 ,  上虞新和成生物化工有限公司

Inventor： 张玉红 ,  于洋 ,  张庭兰 ,  陈军伟 ,  李啸风 ,  袁金桃 ,  胡瑞君 ,  方向

IPC: C07D209/02 ,  C07D403/12

Abstract: 本发明提供了一种6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷或其衍生物的合成方法。本发明中，所述合成方法主要包括环化反应的步骤、胺化处理的步骤、内酰胺化反应的步骤，以及根据需要进行任选的还原反应的步骤。本发明通过分子间环化反应提供了一种制备6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷或其衍生物的新思路，并且有利于规模化的工业生产，为后续的药物工业提供了质量可靠、产量稳定的中间原料的来源。

公开(公告)号：CN114163375A

公开(公告)日：2022-03-11

申请号：CN202111509182.1

申请日：2021-12-10

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学 ,  上虞新和成生物化工有限公司

Inventor： 张玉红 ,  于洋 ,  张庭兰 ,  陈军伟 ,  李啸风 ,  袁金桃 ,  胡瑞君 ,  方向

IPC: C07D209/02 ,  C07D403/12

Abstract: 本发明提供了一种6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷或其衍生物的合成方法。本发明中，所述合成方法主要包括环化反应的步骤、胺化处理的步骤、内酰胺化反应的步骤，以及根据需要进行任选的还原反应的步骤。本发明通过分子间环化反应提供了一种制备6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷或其衍生物的新思路，并且有利于规模化的工业生产，为后续的药物工业提供了质量可靠、产量稳定的中间原料的来源。

公开(公告)号：CN114591217B

公开(公告)日：2024-04-16

申请号：CN202210269362.5

申请日：2022-03-18

Applicant: 浙江新和成股份有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司

Inventor： 方向 ,  胡瑞君 ,  钱洪胜 ,  张玉红 ,  李啸风 ,  刘晓庆 ,  王力 ,  范江涛 ,  任光明

IPC: C07D209/52 ,  C07D307/93

Abstract: 本发明公开了一种6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷及其内酯中间体的制备方法，该内酯中间体的制备方法如下：在金属配位催化剂的作用下，2‑重氮基丙酸酯化合物与2,5‑二氢呋喃进行加成反应，反应结束后经过后处理得到式I所示的内酯中间体，得到的内酯中间体经过还原反应、脱醇羟基和胺化可以得到6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷。该制备方法采用该内酯中间体作为关键中间体来制备6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷化合物，反应路线短，原子经济性高。