公开(公告)号：CN117003780B

公开(公告)日：2024-09-20

申请号：CN202310758970.7

申请日：2023-06-26

申请人： 海南医学院

发明人： 赵琳璐 ,  李敏 ,  于法标 ,  程子译 ,  陈弘维 ,  刘恒 ,  窦昆

IPC分类号： C07F5/02 ,  C09K11/06 ,  A61K41/00 ,  A61K49/00 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种氟化硼络合二吡咯甲川衍生物、自组装荧光纳米探针及其制备方法和应用，涉及生物工程技术领域。所述氟化硼络合二吡咯甲川衍生物命名为化合物B4，具有式(I)所示的化学结构，同时本发明通过选择具有NIR荧光和PS双功能的化合物B4和产氧蛋白CAT作为纳米材料的核心，并通过超分子自组装策略制备了一种新型荧光纳米探针——CAT‑I‑BODIPYNPs。该荧光纳米探针可以利用FI技术可视化监测CAT‑I‑BODIPYNPs在乏氧肿瘤中的定位和富集。当达到最佳富集时，在体外给予特定的NIR激光激发PS释放1O2，实现PDT精准治疗，同时提高PDT的安全性。此外，该探针还可以在乏氧肿瘤环境中释放氧气，既可以改善肿瘤的乏氧环境，又可以提高1O2产率，从而进一步提高PDT的治疗效果。

公开(公告)号：CN117586869A

公开(公告)日：2024-02-23

申请号：CN202311126826.8

申请日：2023-09-04

申请人： 海南医学院

发明人： 郭峻莉 ,  程子译 ,  刘笑然

IPC分类号： C12M1/38 ,  C12M1/02 ,  C12M1/34 ,  C12M1/40 ,  C12M1/00 ,  B01L3/00 ,  C12Q1/6883 ,  C12Q1/6844

摘要： 本发明提出了一种集成多功能的微流控芯片及其应用，涉及生物检测技术领域。创新性的设计了一种全新的微流控芯片，并利用该微流控芯片，涵盖了从液滴生成、混合、扩增，到磁性分离和高通量SERS检测的全过程，以实现miRNA高精度检测。该芯片以其出色的特异性、高稳定性和显著的重现性为研究和临床应用提供了一个强有力的工具。特别是在实际应用中，该微流控平台已成功用于检测IPF患者中的双靶标miRNA指标，包括miR‑21和miR‑155。这些指标与IPF患者的不同阶段高度相关，为IPF的早期诊断、术中监测和预后改善提供了有力的分析基础，这不仅简化了操作过程，还确保了高度的重复性和准确性。

公开(公告)号：CN116768913A

公开(公告)日：2023-09-19

申请号：CN202310535635.0

申请日：2023-05-12

申请人： 海南医学院

发明人： 刘恒 ,  何榕 ,  于法标 ,  周学军 ,  窦昆 ,  赵琳璐 ,  程子译

IPC分类号： C07D493/10 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64 ,  A61K49/00

摘要： 本发明公开了一种选择性检测谷胱甘肽的近红外荧光探针，涉及荧光探针技术领域。所述荧光探针的结构如下：#imgabs0#具体以2‑氟‑4‑硝基苯磺酸酯为识别基团，可以对谷胱甘肽专一性识别，而其他生物硫醇(半胱氨酸、高半胱氨酸)等几乎没有影响。本发明的荧光探针具有快速响应的优点，可实现细胞、活体谷胱甘肽的快速、实时检测；应用范围广，不仅能对正常和肿瘤癌细胞进行选择性区分，而且在鼻咽癌细胞或活体水平上实现了对erastin协同DDP疗效的评估；合成制备简单，成本低。

公开(公告)号：CN116392589A

公开(公告)日：2023-07-07

申请号：CN202310167253.7

申请日：2023-02-27

申请人： 海南医学院

发明人： 王锐 ,  于法标 ,  林珊珊 ,  邢艳珑 ,  蒋童蒙 ,  王蕊 ,  窦昆 ,  程子译 ,  刘恒 ,  王娟 ,  赵琳璐 ,  金剑峰

IPC分类号： A61K41/00 ,  A61K9/51 ,  A61K47/10 ,  A61P31/04 ,  A61P17/02 ,  A61K49/00

摘要： 本发明公开了一种光热‑光动力协同抗菌的多功能探针及其制备方法和应用，涉及生物医学抗菌领域。本发明所述抗菌探针包括金银合金中空纳米颗粒及修饰在所述金银合金中空纳米颗粒表面的光敏剂，所述用于光动力抗菌作用的光敏剂为二氢卟吩e6(Ce6)。本发明中的抗菌探针合成步骤简便，具有优异的光热特性以及光动力作用，对抗细菌生长具有显著的效果，且具有良好的生物相容性，能够用于动物组织的皮肤表面进行抗菌作用。

公开(公告)号：CN116327931A

公开(公告)日：2023-06-27

申请号：CN202310178756.4

申请日：2023-02-28

申请人： 海南医学院

发明人： 于法标 ,  程子译 ,  何梦洁 ,  赵琳璐 ,  陈弘维 ,  刘恒 ,  邢艳珑 ,  王锐 ,  王蕊 ,  窦昆 ,  蒋童蒙

IPC分类号： A61K41/00 ,  A61K38/44 ,  A61K31/555 ,  A61K9/52 ,  A61P35/00 ,  A61K49/00

摘要： 本发明公开了一种多电荷静电自组装的纳米复合材料的制备方法及其应用，涉及纳米材料技术领域。包括如下步骤：(1)CAT‑Ce6的合成；(2)负电Ag2S‑3MPAQDs的合成；(3)正电Ag2S‑NH2QDs的合成；(4)Ag2S@CAT‑Ce6@Oxa纳米复合材料的制备：将Ag2S‑NH2QDs溶液和CAT‑Ce6溶液超声混合，得到混合溶液，将Oxa用甲醇和DMSO的混合物溶解后逐滴加入到混合溶液中，在室温黑暗环境下搅拌，得到Ag2S@CAT‑Ce6@Oxa粗品，将Ag2S@CAT‑Ce6@Oxa粗品纯化，得到Ag2S@CAT‑Ce6@Oxa纳米颗粒纯品。本发明有助于实现药物的可控释放，同时提高疗效；能够在体内有效缓解肿瘤的缺氧，为光动力疗法等治疗提供更好的环境；可以实现对肿瘤的精确定位和观察；可有效抑制肿瘤生长并延长生存时间；提高疗效并减少副作用；具有良好的生物相容性，在体内的应用前景广阔。

公开(公告)号：CN114739976A

公开(公告)日：2022-07-12

申请号：CN202210379218.7

申请日：2022-04-12

申请人： 海南医学院

发明人： 于法标 ,  赵琳璐 ,  刘恒 ,  王锐 ,  邢艳珑 ,  窦昆 ,  王蕊 ,  程子译 ,  王娟 ,  金剑峰

IPC分类号： G01N21/65 ,  G01N21/01

摘要： 本发明公开了一种SERS探针生物传感器及其制备方法和使用方法，涉及生物技术领域。该SERS探针生物传感器包括DNA探针1、DNA探针2和适配体，所述DNA探针1和DNA探针2上至少有5个碱基互补配对，DNA探针1和DNA探针2上的剩余碱基与所述适配体上的碱基互补配对，且DNA探针1、DNA探针2和适配体两两配对形成Y形，所述DNA探针1还共价连接拉曼报告分子修饰的金纳米颗粒，所述DNA探针2共价连接表面修饰链霉亲和素的磁珠。本发明制备得到的SERS探针生物传感器具有高灵敏度、高特异性、样本消耗量少、精确度高的高的优点，能有效实现急性肾损伤的精准诊断。

公开(公告)号：CN118304428A

公开(公告)日：2024-07-09

申请号：CN202410148744.1

申请日：2024-02-02

申请人： 海南医学院

发明人： 于法标 ,  梁惠闲 ,  赵琳璐 ,  程子译 ,  刘恒 ,  窦昆 ,  王锐 ,  邢艳珑 ,  蒋童蒙 ,  王蕊

IPC分类号： A61K47/61 ,  A61K41/00 ,  A61K31/616 ,  A61K31/366 ,  A61K31/22 ,  A61K33/38 ,  A61P9/10 ,  A61P29/00

摘要： 本发明公开了一种纳米药物递送系统HALA@Ag2S及其制备方法和应用，涉及药物技术领域。包括如下步骤：(1)采用热分解法制备近红外II区Ag2S QDs；(2)将透明质酸溶液用EDCI、NHS在黑暗中活化后，加入用DMSO溶解的阿司匹林和洛伐他汀溶液搅拌混合，得到混合液；(3)将所述混合液慢慢滴加到Ag2S QDs溶液中，继续搅拌混合，透析纯化去除游离的Ag2S QDs、阿司匹林和洛伐他汀，得到HALA@Ag2S纳米颗粒。本发明的纳米药物递送系统HALA@Ag2S在近红外激光照射下，可以发挥光热作用，从而杀伤炎症细胞，但不诱导细胞大量凋亡，达到一定的抗炎效果，且HALA@Ag2S介导的光热/化疗协同治疗可以有效抑制动脉粥样硬化的进展，为开发安全有效的动脉粥样硬化治疗方法提供了新的见解。

公开(公告)号：CN118290324A

公开(公告)日：2024-07-05

申请号：CN202410200899.5

申请日：2024-02-23

申请人： 海南医学院

发明人： 于法标 ,  王振凯 ,  窦昆 ,  邢艳珑 ,  王锐 ,  刘恒 ,  程子译 ,  赵琳璐 ,  蒋童蒙 ,  王蕊 ,  王俊杰 ,  杜芳芳 ,  郑小洁 ,  王娟 ,  金剑锋

IPC分类号： C07D209/60 ,  G01N21/64

摘要： 本发明公开了一种检测硒代半胱氨酸Sec的苯并花菁衍生物及其制法和应用，涉及有机化合物及其应用技术领域。所述苯并花菁衍生物，具有如下式(I)所示的结构式。并公开了可以所述苯并花菁类化合物作为硒代半胱氨酸的荧光探针。本发明所述荧光探针，在硒代半胱氨酸存在下，对应的荧光发射波长和强度发生变化，可用于生物体内硒代半胱氨酸的检测，具有良好的特异性及灵敏度。这类化合物作为荧光探针可用于复杂生物样品中硒代半胱氨酸水平的检测，对研究硒代半胱氨酸在生物体内的生理及病理环境中的作用机制具有重要的参考价值，并且也具有重要的临床医学意义。#imgabs0#

公开(公告)号：CN117731777A

公开(公告)日：2024-03-22

申请号：CN202311768046.3

申请日：2023-12-21

申请人： 海南医学院

发明人： 赵琳璐 ,  熊伟 ,  程子译 ,  王淼 ,  陈弘维 ,  柴金萱 ,  白丽 ,  应俊雨 ,  蔡亦洲

IPC分类号： A61K41/00 ,  A61K31/337 ,  A61K45/06 ,  A61K9/51 ,  A61K47/34 ,  A61P35/00 ,  A61K49/00 ,  G01N33/574

摘要： 本发明公开了一种生物模拟纳米级药物传递系统及其制备方法和应用，涉及医药技术领域。包括如下步骤：(1)合成用于NIR‑II的Ag2S量子点；(2)利用胞膜蛋白提取试剂盒提取4T1癌细胞膜蛋白；(3)将Ag2S量子点与紫杉醇和PD‑L1抑制剂溶解在二甲基亚砜中，得到A液；将PLGA溶解在二氯甲烷中，得到B液；然后将A液和B液混合分散均匀后，在暗环境中继续搅拌，离心，洗涤，得到AgPP@PLGA纳米粒子；(4)将4T1癌细胞膜蛋白与AgPP@PLGA纳米粒子孵育，依次用孔径逐渐减小的聚碳酸酯多孔膜挤压，得到AgPP@P@M纳米粒子；(5)将AgPP@P@M纳米粒子在0℃下继续搅拌，离心后收集。本发明能够选择性地与肿瘤细胞相互作用，不仅引起细胞死亡，还刺激免疫原性细胞死亡，从而激活宿主免疫系统对抗肿瘤。

公开(公告)号：CN115444944A

公开(公告)日：2022-12-09

申请号：CN202210939757.1

申请日：2022-08-05

申请人： 海南医学院

发明人： 王锐 ,  于法标 ,  邱崇贵 ,  程子译 ,  刘恒 ,  赵琳璐 ,  邢艳珑 ,  金剑峰 ,  窦昆 ,  王蕊 ,  王娟

IPC分类号： A61K49/00 ,  G01N21/65 ,  G01N33/531 ,  G01N33/543 ,  G01N33/574

摘要： 本发明公开了一种表面增强拉曼探针及其制备方法和应用，涉及生物医学成像领域。本发明所述表面增强拉曼探针包括双层拉曼报告分子修饰的金‑银核壳纳米颗粒及修饰在所述金‑银核壳纳米颗粒表面的特异性抗体，所述特异性抗体为针对表皮生长因子受体、酪氨酸激酶受体2和类胰岛素生长因子1的单克隆抗体。本发明的表面增强拉曼探针合成步骤均在水溶液中进行且不添加任何表面活性剂，可以改善现有表面增强拉曼探针缺乏生物相容性和主动靶向性的缺点，大幅度提高表面增强拉曼探针的生物相容性且能靶向至细胞表面或肿瘤病灶。