公开(公告)号：CN109942514B

公开(公告)日：2022-09-09

申请号：CN201910320642.2

申请日：2019-04-20

申请人： 淮海工学院

发明人： 程青芳 ,  王丹 ,  王启发 ,  王哲铭 ,  曹一鸣 ,  苏欣宇

IPC分类号： C07D303/36

摘要： 本发明公开了一种制备硫酸阿扎拉韦中间体(2R,3S)‑1,2‑环氧‑3‑叔丁氧羰基氨基‑4‑苯基丁烷的方法，该方法以廉价的L‑苯丙氨酸为起始原料，经与二碳酸二叔丁酯反应保护氨基、与醋酐缩合、与盐酸发生氯代后再在手性催化剂作用下发生不对称氢化还原，最后在碱性条件下环合即制得目标产物。本发明提供的硫酸阿扎拉韦重要中间体(2R,3S)‑1,2‑环氧‑3‑叔丁氧羰基氨基‑4‑苯基丁烷的制备方法原料廉价易得，反应条件温和，合成效率高，适于工业化生产，为制备硫酸阿扎拉韦及中间体提供了一条高效的途径。

公开(公告)号：CN103936769B

公开(公告)日：2016-10-05

申请号：CN201410194247.1

申请日：2014-04-30

申请人： 淮海工学院

发明人： 程青芳 ,  王闪闪 ,  王启发 ,  张金彪 ,  靳宏志

IPC分类号： C07D519/04

摘要： 本发明公开了一种制备高光学纯脱水长春碱的方法，包括下列步骤：步骤1，将长春质碱在过氧化物和固体酸性催化剂作用下氧化，得到N‑氧代长春质碱；步骤2，N‑氧代长春质碱与文朵灵在还原剂作用下直接耦合，得到C16‑位为S‑型和R‑型光学异构体的脱水长春碱光学混合物；步骤3，光学混合的脱水长春碱与手性有机酸反应，再经碱化即制得光学纯的脱水长春碱。本发明提供的高光学纯脱水长春碱的合成方法原料相对廉价易得，反应条件温和，操作简便，对环境友好，合成效率高，产物纯度高，催化剂可重复使用，适于工业化生产，为制备高光学纯脱水长春碱提供了一条新的途径。

公开(公告)号：CN104803829A

公开(公告)日：2015-07-29

申请号：CN201510164776.1

申请日：2015-03-31

申请人： 淮海工学院

发明人： 程青芳 ,  王启发 ,  王静文

IPC分类号： C07C33/46 ,  C07C29/14

CPC分类号： C07C29/14 ,  C07B53/00 ,  C07B2200/07 ,  C07C33/46

摘要： 本发明公开了一种不对称合成二芳基甲醇的方法，该合成方法的反应式为：所述反应式中，R1、R2都为芳环上的基团；催化剂为手性氮杂环二茂铁卡宾盐，碱为碱金属的醋酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、有机胺等。该方法为手性二芳基甲醇的不对称合成提供一种新的高效和立体选择性高的方法。

公开(公告)号：CN104788415A

公开(公告)日：2015-07-22

申请号：CN201510167107.X

申请日：2015-03-31

申请人： 淮海工学院

发明人： 王启发 ,  程青芳 ,  张金彪

IPC分类号： C07D311/20

CPC分类号： C07D311/20

摘要： 本发明公开了一种不对称合成4-硝基甲基-3-苄基-3，4-二氢香豆素衍生物的方法，该合成方法的反应式为：所述反应式中，R1和R2为芳环上的基团；催化剂为噁嗪并三氮唑四氟硼酸盐类物质；碱为碱金属的醋酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、有机胺。该方法丰富了手性二氢香豆素类化合物的种类，为具有两个手性中心的手性二氢香豆素衍生物的合成提供一种高效和立体选择性高的不对称合成方法。

公开(公告)号：CN104774174A

公开(公告)日：2015-07-15

申请号：CN201510167106.5

申请日：2015-03-31

申请人： 淮海工学院

发明人： 王启发 ,  程青芳 ,  刘洲

IPC分类号： C07D213/30

CPC分类号： C07D213/30

摘要： 本发明公开了一种不对称合成S-卡比沙明的方法，包括下列步骤：步骤(1)，将2-吡啶甲醛和对氯苯基硼酸在铑和卡宾催化剂作用下，缩合得到光学纯的(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇；步骤(2)，将(S)-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇与2-氯-N，N-二甲基乙胺进行Williamson醚化，即制得光学纯的S-卡比沙明。本发明提供的S-卡比沙明的不对称合成方法原料廉价易得，步骤短、反应条件温和，操作简便，合成效率高、对环境友好，适于工业化生产；为制备S-卡比沙明提供了一条新的途径。

公开(公告)号：CN103965201A

公开(公告)日：2014-08-06

申请号：CN201410194883.4

申请日：2014-04-30

申请人： 淮海工学院

发明人： 程青芳 ,  周菲菲 ,  林敏 ,  王启发

IPC分类号： C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种合成依鲁替尼重要中间体4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶的方法，包括下列步骤：步骤1，将丙二腈与原甲酸三乙酯缩合后与水合肼一锅反应制得5-氨基-4-氰基吡唑；步骤2，将5-氨基-4-氰基吡唑与甲酰胺缩合制得式(II)化合物4-氨基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；步骤3，将式(II)化合物与溴化剂发生溴代反应得式(III)化合物4-氨基-3-溴-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶；步骤4，将式(III)化合物与三甲基对苯氧基苯基锡在金属钯催化剂作用下发生Stille反应即制得式(I)化合物4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶。本发明提供的依鲁替尼重要中间体4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶的合成方法原料廉价易得，反应条件温和，操作简便，适于工业化生产，为制备依鲁替尼及中间体提供了一条新的途径。

公开(公告)号：CN103908900A

公开(公告)日：2014-07-09

申请号：CN201410085451.X

申请日：2014-03-05

申请人： 淮海工学院

发明人： 张田林 ,  程青芳 ,  王妍 ,  贾海红 ,  朱彩艳 ,  刘岩峰

IPC分类号： B01D69/12 ,  B01D71/78 ,  B01D67/00 ,  C08J7/12

摘要： 本发明提供一种防污耐氯亲水的芳香聚酰胺复合膜，是通过表面含有酰氯基团芳香聚酰胺复合膜与有机多胺进行酰胺化缩合反应，在芳香聚酰胺复合膜引入氨基；其次，所述芳香聚酰胺复合膜表面上引入的氨基与乙烯基吡啶进行迈克尔加成反应，制得表面含有叔胺基的芳香聚酰胺复合膜；所述表面含有叔胺基的芳香聚酰胺复合膜与5-氯甲基水杨醛的季铵盐化反应，从而制得吡啶鎓离子和水杨醛表面修饰的芳香聚酰胺复合膜。

公开(公告)号：CN103333215A

公开(公告)日：2013-10-02

申请号：CN201310285171.9

申请日：2013-07-01

申请人： 淮海工学院

发明人： 程青芳 ,  王启发 ,  张勇超

IPC分类号： C07H19/167 ,  C07H1/00

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明公开了一种合成氟达拉滨重要中间体2-氟腺苷的方法，包括下列步骤：步骤(1)，式(II)化合物与苯甲酰氯在吡啶溶剂中反应，制得式(III)化合物；步骤(2)，在自制的HZSM-5分子筛催化下，将式(III)化合物与廉价硝化剂N2O5发生硝化反应，制得式(IV)化合物：步骤(3)，式(IV)化合物在有机溶剂中催化剂作用下先与廉价氟化剂作用，得到保护的2-氟腺苷，然后在混合溶剂中，碱性条件下脱去保护基，即得式(I)化合物。本发明提供的2-氟腺苷的制备方法原料廉价易得，反应条件温和，操作简便，合成效率高，对环境友好，较适于工业化生产。

公开(公告)号：CN109232579B

公开(公告)日：2021-07-23

申请号：CN201811310704.3

申请日：2018-11-06

申请人： 淮海工学院

发明人： 程青芳 ,  张浩 ,  张海霞 ,  王启发

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种合成培美曲塞中间体培美苯甲酸的方法，包括下列步骤：步骤1，将式(II)化合物和醋酸胍溶在有机溶剂中，回流反应得式(III)化合物；步骤2，将式(III)化合物与式(IV)所示的烷基硼酸溶于混合溶剂中，在催化剂和碱作用下发生Suzuki偶联反应，制得式(V)化合物；步骤3，式(V)化合物与氢氧化钠发生酯水解反应，而后经酸化即制得目标产物。本发明提供的培美曲塞重要中间体培美苯甲酸的合成方法步骤短、合成效率高、无细胞毒性物质产生，杂质少，工艺稳定，适于工业化生产，为制备培美曲塞及中间体提供了一条新的途径。

公开(公告)号：CN109942584A

公开(公告)日：2019-06-28

申请号：CN201910304399.5

申请日：2019-04-16

申请人： 淮海工学院

发明人： 王启发 ,  仲金璐 ,  程青芳 ,  刘叶 ,  杨雪洁 ,  靳文胜

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种合成Beclabuvir中间体的方法，该方法以β-溴代丙酸甲酯为起始原料，经重氮化、不对称环丙烷化、胺的烃基化和吲哚环的芳基化等反应即制得目标产物。本发明提供的不对称催化合成Beclabuvir中间体的方法步骤较短、合成效率高、工艺稳定、反应条件温和，适于工业化生产，为合成Beclabuvir及中间体提供了一条新的途径。