公开(公告)号：CN102276611B

公开(公告)日：2013-01-09

申请号：CN201110130639.8

申请日：2011-05-18

申请人： 深圳万乐药业有限公司

发明人： 刘立力 ,  王先登 ,  李瑞远 ,  张广明

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/02

摘要： 本发明公开了一种替比培南酯的重结晶精制方法，该方法采用丙酮和异丙醚作为重结晶溶剂，操作简单，无需加热或降温设备，室温即可析晶，且析晶时间较短，重结晶收率高，达到75％以上，因此本发明的方法适合工业化生产，而重结晶后的产品熔程短，纯度高，HPLC检测纯度达到99.9％以上，能够作为符合要求的原料药制成药物制剂供病人安全使用。

公开(公告)号：CN103044468B

公开(公告)日：2015-05-13

申请号：CN201210495350.0

申请日：2012-11-28

申请人： 深圳万乐药业有限公司

发明人： 阳怡林 ,  王先登 ,  宝玉荣 ,  李玉艳

IPC分类号： C07F5/02

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明提供一种硼替佐米即N-(2-吡嗪羰基)-L-苯丙氨酸-L-亮氨酸硼酸的制备方法，该方法能够提高生产硼替佐米的产率和纯度，减少杂质的产生，操作简便，溶剂用量低，重结晶产品纯度高达99％以上，重现性高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102532117A

公开(公告)日：2012-07-04

申请号：CN201010603149.0

申请日：2010-12-22

申请人： 深圳万乐药业有限公司

发明人： 王先登 ,  张广明 ,  李瑞远 ,  梁胜群 ,  钟祥章

IPC分类号： C07D417/04

摘要： 本发明提供了一种1-(4，5-二氢噻唑-2-基)-3-羟基-N-杂环丁烷盐酸盐的制备方法，该方法反应溶剂单一，只有甲醇，适合工业回收利用；与碱反应时间短，仅需数分钟，减少了双硫化合物杂质的产生，且节约能源；使用IPA/THF混合溶剂进行重结晶，可迅速使产品由油状物转化成固体，提高产品纯度，且便于工业操作；反应收率高，达到80％以上，且产品纯度在98％以上。该方法操作简便，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102250025A

公开(公告)日：2011-11-23

申请号：CN201110130631.1

申请日：2011-05-18

申请人： 深圳万乐药业有限公司

发明人： 王先登 ,  刘立力 ,  李瑞远 ,  张广明

IPC分类号： C07D251/20

摘要： 本发明提供了一种适合工业化生产奥替拉西钾的制备方法，该方法反应步骤短，不使用产生不污染环境的气体的氧化剂，精制方法简单，减少了对人体有害的有机溶剂的使用，且节约了成本，总收率达到65％以上，适合工业化生产，且产品纯度达到99.8％以上，单个杂质含量小于0.1％，纯度和杂质均达到原料药质量标准，得到的是适合用于制备药物制剂的奥替拉西钾原料药。

公开(公告)号：CN101691359B

公开(公告)日：2011-04-13

申请号：CN200910190799.4

申请日：2009-09-30

申请人： 深圳万乐药业有限公司

发明人： 王先登 ,  刘立力 ,  张广明

IPC分类号： C07D235/16

摘要： 本发明公开了一种高纯度盐酸苯达莫司汀的合成方法。以[1-甲基-2(4′-丁酸乙酯基)-5-氨基]-1H-苯并咪唑为原料，经先后与环氧乙烷和三氯氧磷进行取代反应、水解成盐、精制四步反应得到盐酸苯达莫司汀。本发明的方法条件温和，操作简单，合成周期短，适合工业放大生产，合成得到的盐酸苯达莫司汀纯度大于99.5％，单杂小于0.1％，符合原料药质量标准。

公开(公告)号：CN102250025B

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201110130631.1

申请日：2011-05-18

申请人： 深圳万乐药业有限公司

发明人： 王先登 ,  刘立力 ,  李瑞远 ,  张广明

IPC分类号： C07D251/20

摘要： 本发明提供了一种适合工业化生产奥替拉西钾的制备方法，该方法反应步骤短，不使用产生不污染环境的气体的氧化剂，精制方法简单，减少了对人体有害的有机溶剂的使用，且节约了成本，总收率达到65％以上，适合工业化生产，且产品纯度达到99.8％以上，单个杂质含量小于0.1％，纯度和杂质均达到原料药质量标准，得到的是适合用于制备药物制剂的奥替拉西钾原料药。

公开(公告)号：CN102304129A

公开(公告)日：2012-01-04

申请号：CN201110130624.1

申请日：2011-05-18

申请人： 深圳万乐药业有限公司

发明人： 刘立力 ,  王先登 ,  李瑞远 ,  张广明

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/08

摘要： 本发明提供了一种适合工业化生产替比培南的合成方法，该方法相比于现有的合成替比培南的方法使用的有机溶剂单一，便于回收利用，且使用量较少，节约资源，降低环境污染，且合成得到的替比培南粗品纯度达到99.8％以上。本发明制备得到的替比培南粗品精制时仅选用纯水作为溶剂进行重结晶即可得到纯度达到99.9％以上，最大单杂含量小于0.1％的替比培南，精制方法操作简单，不使用有机溶剂，不污染环境，进一步节约了资源，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101691359A

公开(公告)日：2010-04-07

申请号：CN200910190799.4

申请日：2009-09-30

申请人： 深圳万乐药业有限公司

发明人： 王先登 ,  刘立力 ,  张广明

IPC分类号： C07D235/16

摘要： 本发明公开了一种高纯度盐酸苯达莫司汀的合成方法。以[1-甲基-2(4′-丁酸乙酯基)-5-氨基]-1H-苯并咪唑为原料，经先后与环氧乙烷和三氯氧磷进行取代反应、水解成盐、精制四步反应得到盐酸苯达莫司汀。本发明的方法条件温和，操作简单，合成周期短，适合工业放大生产，合成得到的盐酸苯达莫司汀纯度大于99.5％，单杂小于0.1％，符合原料药质量标准。

公开(公告)号：CN102532117B

公开(公告)日：2014-05-14

申请号：CN201010603149.0

申请日：2010-12-22

申请人： 深圳万乐药业有限公司

发明人： 王先登 ,  张广明 ,  李瑞远 ,  梁胜群 ,  钟祥章

IPC分类号： C07D417/04

摘要： 本发明提供了一种1-(4，5-二氢噻唑-2-基)-3-巯基-N-杂环丁烷盐酸盐的制备方法，该方法反应溶剂单一，只有甲醇，适合工业回收利用；与碱反应时间短，仅需数分钟，减少了双硫化合物杂质的产生，且节约能源；使用IPA/THF混合溶剂进行重结晶，可迅速使产品由油状物转化成固体，提高产品纯度，且便于工业操作；反应收率高，达到80％以上，且产品纯度在98％以上。该方法操作简便，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103044468A

公开(公告)日：2013-04-17

申请号：CN201210495350.0

申请日：2012-11-28

申请人： 深圳万乐药业有限公司

发明人： 阳怡林 ,  王先登 ,  宝玉荣 ,  李玉艳

IPC分类号： C07F5/02

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明提供一种硼替佐米即N-(2-吡嗪羰基)-L-苯丙氨酸-L-亮氨酸硼酸的制备方法，该方法能够提高生产硼替佐米的产率和纯度，减少杂质的产生，操作简便，溶剂用量低，重结晶产品纯度高达99％以上，重现性高，适合工业化生产。