公开(公告)号：CN105418477A

公开(公告)日：2016-03-23

申请号：CN201510967217.4

申请日：2015-12-22

申请人： 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司

发明人： 陈兴 ,  王灿辉 ,  孙秋 ,  何帅杰 ,  庄明晨 ,  杨佑喆 ,  郭鹏

IPC分类号： C07D209/02

CPC分类号： C07D209/02

摘要： 本发明公开了一种降低雷迪帕韦中间体(1R，3S，4S)-N-叔丁氧羰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸(Ⅰ)中非对映异构体杂质(Ⅰa)含量的方法。它是先取含有非对映异构体杂质(Ⅰa)的式(Ⅰ)化合物粗品，溶于有机溶剂，加入碱性的有机胺与该粗品反应，析出固体，过滤得到式(Ⅰ)化合物的胺盐；将所得胺盐在水相溶液中酸化；萃取所得水相，析出固体，分离得到高纯度的雷迪帕韦中间体(Ⅰ)。通过本发明方法得到的产品，其de值高达99.5％以上，收率达80％以上，同时本发明方法反应条件温和、原料易得，适合于工业应用。

公开(公告)号：CN105418477B

公开(公告)日：2018-12-21

申请号：CN201510967217.4

申请日：2015-12-22

申请人： 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司

发明人： 陈兴 ,  王灿辉 ,  孙秋 ,  何帅杰 ,  庄明晨 ,  杨佑喆 ,  郭鹏

IPC分类号： C07D209/02

摘要： 本发明公开了一种降低雷迪帕韦中间体(1R，3S，4S)‑N‑叔丁氧羰基‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚烷‑3‑羧酸(Ⅰ)中非对映异构体杂质(Ⅰa)含量的方法。它是先取含有非对映异构体杂质(Ⅰa)的式(Ⅰ)化合物粗品，溶于有机溶剂，加入碱性的有机胺与该粗品反应，析出固体，过滤得到式(Ⅰ)化合物的胺盐；将所得胺盐在水相溶液中酸化；萃取所得水相，析出固体，分离得到高纯度的雷迪帕韦中间体(Ⅰ)。通过本发明方法得到的产品，其de值高达99.5％以上，收率达80％以上，同时本发明方法反应条件温和、原料易得，适合于工业应用。

公开(公告)号：CN105461606A

公开(公告)日：2016-04-06

申请号：CN201510937032.9

申请日：2015-12-15

申请人： 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司

发明人： 陈兴 ,  孙大召 ,  孙秋 ,  何帅杰 ,  王灿辉 ,  庄明晨 ,  杨佑喆 ,  谢开龙 ,  郭鹏

IPC分类号： C07D209/02 ,  C12P17/10

CPC分类号： C07D209/02 ,  C12P17/10

摘要： 本发明公开了高纯度雷迪帕韦中间体(1R,3S,4S)-N-叔丁氧羰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸的制备方法。该方法是以(1R,3S,4S)-N-叔丁氧羰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸酯为起始原料，通过酶催化水解得到雷迪帕韦中间体的方法。试验证明，本发明方法得到了一种高纯度的雷迪帕韦中间体，为降低生产成本，提高用药安全性，提供了一种可行的途径。同时，本发明的方法具有操作简单、绿色环保、产率高、选择性高、成本低等优点，可实现大规模生产，便于工业推广应用。

公开(公告)号：CN105461606B

公开(公告)日：2018-08-17

申请号：CN201510937032.9

申请日：2015-12-15

申请人： 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司

发明人： 陈兴 ,  孙大召 ,  孙秋 ,  何帅杰 ,  王灿辉 ,  庄明晨 ,  杨佑喆 ,  谢开龙 ,  郭鹏

IPC分类号： C07D209/02 ,  C12P17/10

摘要： 本发明公开了高纯度雷迪帕韦中间体(1R,3S,4S)‑N‑叔丁氧羰基‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚烷‑3‑羧酸的制备方法。该方法是以(1R,3S,4S)‑N‑叔丁氧羰基‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚烷‑3‑羧酸酯为起始原料，通过酶催化水解得到雷迪帕韦中间体的方法。试验证明，本发明方法得到了一种高纯度的雷迪帕韦中间体，为降低生产成本，提高用药安全性，提供了一种可行的途径。同时，本发明的方法具有操作简单、绿色环保、产率高、选择性高、成本低等优点，可实现大规模生产，便于工业推广应用。