抗肿瘤药物舒尼替尼合成中难除杂质的控制方法

    公开(公告)号:CN112321569A

    公开(公告)日:2021-02-05

    申请号:CN202011086687.7

    申请日:2020-10-12

    Abstract: 本发明公开了抗肿瘤药物舒尼替尼合成中难除杂质的控制方法:(1)配制DCM和DMF的混合液,降温后滴入草酰氯,升温后反应得到溶液A;(2)降温后,滴加中间体III的DCM溶液到溶液A中,滴加完毕,继续搅拌反应至完全得到溶液B;(3)将水加入到溶液B中,分出水相,用碱调节pH至碱性,经过滤得沉淀;(4)将沉淀用乙酸乙酯溶解,经洗涤、干燥、过滤得到粗产物;(5)将粗产物用乙酸乙酯洗涤,收集滤液;(6)将滤液减压浓缩,经烘干得到中间体IV;(7)将甲苯、5‑氟吲哚酮、中间体IV和氢氧化钾溶液混合,室温搅拌至反应结束,过滤,固体用水打浆,干燥即得。上述操作在避光条件下进行。本发明能够控制难除杂质含量低于0.1%,而不影响整体收率。

    一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法

    公开(公告)号:CN109796353B

    公开(公告)日:2022-04-15

    申请号:CN201910170047.5

    申请日:2019-03-07

    Abstract: 本发明公开了一种5‑氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)以化合物A为原料,经碱脱质子后与丁二酸酐反应,生成化合物B;(2)化合物B在酸性条件下水解得到目标化合物;其中,R1为苯基;R2为苯基;R3为烷基、苄基或取代苄基。本发明的合成路线简单仅需两步,合成周期短,降低生产成本。本发明采用的是经典反应,反应条件温和,易于操作,利于工业化生产,提高了生产的安全性。反应原料易得。

    一种工业化制备克立硼罗晶型I的方法

    公开(公告)号:CN116715687A

    公开(公告)日:2023-09-08

    申请号:CN202310601025.6

    申请日:2023-05-25

    Abstract: 本发明涉及药物晶体技术领域,具体涉及一种工业化制备克立硼罗晶型I的方法,包括以下步骤:将克立硼罗固体加入有机溶剂,升温至一定温度后溶解完全;保温加入一定量的水,随后降温至一定温度析晶,保温至析出大量晶体;继续降温至一定温度并保温析晶,随后加入一定量的水;自然降温至室温,过滤、干燥得所述克立硼罗晶型I产物。本发明的方法通过改变了产品的析晶温度和析晶方式,可稳定的得到药用晶型I。

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