公开(公告)号：CN113024580A

公开(公告)日：2021-06-25

申请号：CN202110257891.9

申请日：2021-03-10

申请人： 苏州东瑞制药有限公司

发明人： 马成孝 ,  万军 ,  陆锡安 ,  何建男 ,  陆冰

IPC分类号： C07D501/06 ,  C07D501/12 ,  C07D501/34

摘要： 本发明提供了一种头孢噻肟钠的制备方法，以纯水为溶媒，在温度15～20℃下，加入反应原料7‑ACA和AE活性酯，搅拌反应15～25min，加入硫氢化钠，然后搅拌条件下持续缓慢加入三乙胺；然后降温至0～3℃，搅拌条件下缓慢加入氢氧化钠溶液，完成后，维持在0～3℃下继续搅拌反应，至7‑ACA反应完毕；升温至15～20℃，加入活性炭，搅拌脱色，过滤；维持温度15～20℃，加入丙酮和晶种，搅拌养晶30‑40min；维持温度15～20℃，持续缓慢加入丙酮，加入完毕后继续养晶40‑50min；过滤，干燥，即得头孢噻肟钠。本发明采用一步法合成头孢噻肟钠，较两步合成法，所得产物产率和纯度均有较大的提升。

公开(公告)号：CN113024580B

公开(公告)日：2022-02-25

申请号：CN202110257891.9

申请日：2021-03-10

申请人： 苏州东瑞制药有限公司

发明人： 马成孝 ,  万军 ,  陆锡安 ,  何建男 ,  陆冰

IPC分类号： C07D501/06 ,  C07D501/12 ,  C07D501/34

摘要： 本发明提供了一种头孢噻肟钠的制备方法，以纯水为溶媒，在温度15～20℃下，加入反应原料7‑ACA和AE活性酯，搅拌反应15～25min，加入硫氢化钠，然后搅拌条件下持续缓慢加入三乙胺；然后降温至0～3℃，搅拌条件下缓慢加入氢氧化钠溶液，完成后，维持在0～3℃下继续搅拌反应，至7‑ACA反应完毕；升温至15～20℃，加入活性炭，搅拌脱色，过滤；维持温度15～20℃，加入丙酮和晶种，搅拌养晶30‑40min；维持温度15～20℃，持续缓慢加入丙酮，加入完毕后继续养晶40‑50min；过滤，干燥，即得头孢噻肟钠。本发明采用一步法合成头孢噻肟钠，较两步合成法，所得产物产率和纯度均有较大的提升。

公开(公告)号：CN116253716A

公开(公告)日：2023-06-13

申请号：CN202310087019.3

申请日：2023-02-08

申请人： 苏州东瑞制药有限公司

发明人： 段殚 ,  万军 ,  陆锡安 ,  刘冬 ,  何建男 ,  缪建洋 ,  马成孝

IPC分类号： C07D401/12

摘要： 本发明涉及一种乌非拉唑的制备方法。其包括使2‑氯甲基‑3,5‑二甲基‑4‑甲氧基吡啶盐酸盐和2‑巯基‑5‑甲氧基苯并咪唑反应，反应结束后先向反应液中先缓慢加入少部分水，搅拌析出微晶，继续搅拌使微晶老化成型可作晶种使用，然后再向反应液中缓慢加入剩余的大部分水，再次搅拌析晶，之后经降温使结晶完全、离心、洗涤、干燥后即得乌非拉唑，其中，少部分水的质量小于剩余的大部分水的质量。本发明的制备方法操作简单，通过向反应后的体系中加水，无需进行有机溶剂萃取提纯以及有机溶剂重结晶的步骤。另外，通过对加水工艺的控制降低了产品中的含水量，提升了产品的收率，使得制得的产品成本低、品质高。本发明的方案尤其适合工业化生产。

公开(公告)号：CN105017243A

公开(公告)日：2015-11-04

申请号：CN201510368880.2

申请日：2015-06-29

申请人： 苏州东瑞制药有限公司

发明人： 陆锡安 ,  于鑫 ,  邹晓明 ,  张国成 ,  姚益

IPC分类号： C07D417/14 ,  G01N30/88 ,  G01N33/15

CPC分类号： C07D417/14 ,  G01N30/88 ,  G01N33/15 ,  G01N2030/8872

摘要： 本发明公开了一种头孢曲松钠光降解产物及其制备方法和分析检测方法。本发明发现了一种新的头孢曲松钠光降解产物，该降解产物结构首次报道；本发明提供的所述光降解产物的制备方法简单易行，可大量制备该降解产物；本发明提供的液相分析方法能快速检测出所述降解产物，选择该降解产物的最大吸收波长作为检测波长，提高了该降解产物的检出率，结果准确可靠；本发明提供的光降解产物可以用于头孢曲松钠及其制剂的有关物质检查，进一步提高头孢曲松钠及其制剂的质量标准，提高其安全性和可控性。

公开(公告)号：CN116178395A

公开(公告)日：2023-05-30

申请号：CN202211684603.9

申请日：2022-12-27

申请人： 苏州东瑞制药有限公司

发明人： 何建男 ,  万军 ,  丁林林 ,  陆锡安

IPC分类号： C07D501/34 ,  C07D501/04 ,  C07D501/12

摘要： 本发明提供一种头孢噻肟钠的制备方法，使头孢噻肟酸与成盐剂在第一有机溶剂中反应，反应结束后析晶，析晶结束后过滤得头孢噻肟钠湿粉，使头孢噻肟钠湿粉在第二有机溶剂与水组成的混合体系中转晶，之后再过滤、真空干燥得到头孢噻肟钠。本发明通过使头孢噻肟钠湿粉在有机溶剂与水组成的混合体系中转晶，能够显著降低头孢噻肟钠中的溶剂残留，制成的头孢噻肟钠纯度高、稳定性好。

公开(公告)号：CN105017243B

公开(公告)日：2018-06-08

申请号：CN201510368880.2

申请日：2015-06-29

申请人： 苏州东瑞制药有限公司

发明人： 陆锡安 ,  于鑫 ,  邹晓明 ,  张国成 ,  姚益

IPC分类号： C07D417/14 ,  G01N30/88 ,  G01N33/15

摘要： 本发明公开了一种头孢曲松钠光降解产物及其制备方法和分析检测方法。本发明发现了一种新的头孢曲松钠光降解产物，该降解产物结构首次报道；本发明提供的所述光降解产物的制备方法简单易行，可大量制备该降解产物；本发明提供的液相分析方法能快速检测出所述降解产物，选择该降解产物的最大吸收波长作为检测波长，提高了该降解产物的检出率，结果准确可靠；本发明提供的光降解产物可以用于头孢曲松钠及其制剂的有关物质检查，进一步提高头孢曲松钠及其制剂的质量标准，提高其安全性和可控性。