公开(公告)号：CN118561869B

公开(公告)日：2024-10-08

申请号：CN202411061299.1

申请日：2024-08-05

申请人： 齐鲁晟华制药有限公司

发明人： 张斌 ,  王成成 ,  马学善 ,  周圣翔 ,  罗俊峰 ,  任建海

IPC分类号： C07D501/06 ,  C07D501/12 ,  C07D501/36 ,  B01J31/22

摘要： 本发明提供一种头孢噻呋钠的合成方法，属于药物合成技术领域，包括以下步骤：S1、中间体氨噻肟酰氯盐酸盐的合成：采用氨噻肟酸盐酸盐为原料，混悬在有机溶剂中，加入酰氯化试剂，进行反应，得到氨噻肟酰氯盐酸盐；S2、头孢噻呋钠的合成：将得到的氨噻肟酰氯盐酸盐，投入反应釜中，加入有机溶剂、7‑ACF和三乙胺进行反应，反应结束，得到反应产物；S3、产物提纯：对步骤S2得到的反应产物进行萃取，结晶，过滤，获得产物头孢噻呋钠。本发明头孢噻呋钠的合成方法，能够避免引入2‑MBT等遗传毒性杂质，反应转化率高，同时副产物少且易于去除，适合工业生产。

公开(公告)号：CN118724921A

公开(公告)日：2024-10-01

申请号：CN202410726095.9

申请日：2024-06-06

申请人： 清华大学 ,  华北制药河北华民药业有限责任公司

发明人： 王玉军 ,  王利杰 ,  赵申远 ,  张民 ,  高明堂 ,  张立斌 ,  张建辉 ,  魏宝军 ,  骆广生 ,  孙玉双 ,  潘永祺

IPC分类号： C07D501/34 ,  C07D501/06 ,  B01J19/00

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，提供了一种利用微反应器合成头孢噻肟的方法。本发明的方法利用微反应器分散碱性催化剂的方式来避免局部过碱，以解决传质效率低、混合不均导致的头孢噻肟收率低、杂质高和生产效率低的问题。微反应器传质尺度通常可达到微米级，在毫秒级内可以达到均一超快混合，传质效率是传统搅拌釜的100倍以上，采用微反应器可以实现对反应过程的精准调控。实施例的数据表明：本发明提供的方法使头孢噻肟的摩尔收率为92.2～96.1％。

公开(公告)号：CN118561869A

公开(公告)日：2024-08-30

申请号：CN202411061299.1

申请日：2024-08-05

申请人： 齐鲁晟华制药有限公司

发明人： 张斌 ,  王成成 ,  马学善 ,  周圣翔 ,  罗俊峰 ,  任建海

IPC分类号： C07D501/06 ,  C07D501/12 ,  C07D501/36 ,  B01J31/22

摘要： 本发明提供一种头孢噻呋钠的合成方法，属于药物合成技术领域，包括以下步骤：S1、中间体氨噻肟酰氯盐酸盐的合成：采用氨噻肟酸盐酸盐为原料，混悬在有机溶剂中，加入酰氯化试剂，进行反应，得到氨噻肟酰氯盐酸盐；S2、头孢噻呋钠的合成：将得到的氨噻肟酰氯盐酸盐，投入反应釜中，加入有机溶剂、7‑ACF和三乙胺进行反应，反应结束，得到反应产物；S3、产物提纯：对步骤S2得到的反应产物进行萃取，结晶，过滤，获得产物头孢噻呋钠。本发明头孢噻呋钠的合成方法，能够避免引入2‑MBT等遗传毒性杂质，反应转化率高，同时副产物少且易于去除，适合工业生产。

公开(公告)号：CN116617234A

公开(公告)日：2023-08-22

申请号：CN202310445693.4

申请日：2023-04-24

申请人： 南京恩泰医药科技有限公司

发明人： 任亚洲 ,  郭金花 ,  刘春波

IPC分类号： A61K31/546 ,  A61K9/14 ,  A61P31/04 ,  C07D501/06 ,  C07D501/12 ,  C07D501/34

摘要： 本发明公开了注射用头孢噻肟钠粉针剂的制备工艺，包括以下步骤：步骤1：选取原料氨基头孢烷酸与苯并噻唑活性酯；步骤2：将原料氨基头孢烷酸与苯并噻唑活性酯加入催化剂搅拌混合反应；步骤3：在反应后有机相加入水萃取，通过盐酸调节PH，析出白色晶体得到头孢噻肟酸；步骤4：将步骤3中的头孢噻肟酸与三水合乙酸钠溶于异丙醇溶液加入活性炭脱色、过滤；步骤5：将滤液滴加至异丙醇溶液中搅拌得到头孢噻肟钠溶液；步骤6：对头孢噻肟钠溶液经真空抽滤、干燥获得头孢噻肟钠粉剂。本发明与现有技术相比的优点在于：保障药用效果的注射用头孢噻肟钠粉针剂的制备工艺。

公开(公告)号：CN116003437A

公开(公告)日：2023-04-25

申请号：CN202310018166.5

申请日：2023-01-06

申请人： 河南立诺制药有限公司

发明人： 吴明书 ,  薛卫营 ,  徐露 ,  贺飞 ,  唐红岩

IPC分类号： C07D501/22 ,  C07D501/04 ,  C07D501/06

摘要： 本发明属于头孢菌素类抗生素技术领域，尤其涉及一种头孢丙烯原料药的合成工艺，本发明在非质子性溶剂的存在下，一定的温度范围内，7‑氨基头孢菌酸经硅烷化保护、碘取代、形成磷翁盐7‑三甲基硅基氨基‑3‑三苯基磷亚甲基‑4‑头孢烷酸三甲基硅基酯后进行维蒂希反应、脱保护、结晶析出7‑氨基‑3‑（Z‑丙‑1烯基）‑4‑头孢烷酸，以非亲和性碱为助溶剂，使其完全溶解后，与侧链对羟基苯酐氨酸酯类缩合，可得到7‑【2‑氨基‑2‑（对羟基‑苯基）乙酰氨基】‑8‑氧代‑3‑丙烯基‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环‑2‑烯‑2‑羧酸，且收率可观，主要适用于头孢丙烯合成工艺中对母核的修饰。

公开(公告)号：CN110393721B

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN201811466334.2

申请日：2018-12-03

申请人： 广东金城金素制药有限公司

发明人： 张世平

IPC分类号： A61K31/546 ,  A61P15/00 ,  A61P31/00 ,  A61P1/00 ,  C07D501/34 ,  C07D501/06 ,  C07D501/12

摘要： 本发明提供了一种头孢噻肟钠或其组合物、制备方法、制剂和用途。该头孢噻肟钠或其组合物中活性成分头孢噻肟钠的质量含量为98％以上，杂质含量低，使用安全性高。本发明提供制备方法通过将AE‑活性硫酯和7‑ACA反应得到头孢噻肟酸；再与头孢噻肟酸生成钠盐，即可得到头孢噻肟钠。制备方法简单，稳定可靠，生产工艺稳定性强。因此，该头孢噻肟钠或其组合物可以用于制药用途，特别是用于治疗经阴道/腹腔子宫切除、胃肠道、泌尿生殖道术前预防感染和术后感染。

公开(公告)号：CN115650996A

公开(公告)日：2023-01-31

申请号：CN202211142348.5

申请日：2022-09-20

申请人： 梯尔希(南京)药物研发有限公司

发明人： 耿庆振 ,  汪俊锋 ,  魏德胜 ,  张池 ,  崔希林

IPC分类号： C07D501/56 ,  C07D501/06

摘要： 本发明公开了一种头孢吡肟杂质的制备方法，以氨噻肟酸乙酯为起始原料，通过保护氨基、水解、缩合、做活性酯、水解、取代、脱保护得到Cefepime EP Impurity B，路线设计合理、原料易得，可操作性强、提纯方便，制备得到的目标产物纯度可达95.0％以上。为头孢吡肟研究提供参照样品，为头孢吡肟的临床、药理、药代动力学分析研究提供基准物质，具有重要研究价值。

公开(公告)号：CN112679525B

公开(公告)日：2022-09-30

申请号：CN202011554790.X

申请日：2020-12-24

申请人： 齐鲁安替制药有限公司

发明人： 刘军浩 ,  王勇进 ,  赵振华 ,  孙厚斌 ,  孙永保 ,  李凤侠 ,  史韶华 ,  徐红梅

IPC分类号： C07D501/06 ,  C07D501/12 ,  C07D501/34

摘要： 本发明涉及一种头孢呋辛酸的制备方法，包括如下步骤：(1)将D‑7ACA加入到水中，滴加碱液溶解；加入甲氧亚氨基呋喃乙酰氯二氯甲烷溶液进行酰化反应，反应结束后分层得到水相，加入活性炭脱色，过滤，然后加入二氯甲烷并滴加盐酸进行结晶，过滤干燥，得到MDCC；(2)将MDCC加入有机溶剂中，加入氯磺酰异氰酸酯进行氨甲基酰化反应，待反应结束后，加预冷水进行水解得到头孢呋辛酸的混悬液；然后分多次滴加碱溶液，每次滴加完成后进行养晶，最后体系pH＝1.0～2.0，过滤、洗涤得到头孢呋辛酸产品。本发明所得到的产品稳定性好，产品流动性好，易分装；产品结晶尺寸相大大提高，稳定性明显得到改善。

公开(公告)号：CN112321606B

公开(公告)日：2022-05-17

申请号：CN202011217746.X

申请日：2020-11-04

申请人： 福安药业集团重庆博圣制药有限公司

发明人： 丁东 ,  洪荣川 ,  袁明华 ,  夏秦川 ,  雷雅琦 ,  廖雁 ,  廖勇群

IPC分类号： C07D501/20 ,  C07D501/06 ,  C07D501/04

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及头孢唑肟钠及其中间体的制备方法，将7‑氨基‑3‑无‑头孢‑4‑羧酸二苯甲酯与(E)‑2‑(2‑氨基噻唑‑4‑基)‑2‑(甲氧基亚氨基)乙酸加入DMF溶液中，加入缩合剂，反应完全后，向反应液中加入水，过滤得头孢唑肟钠中间体滤液，加入酸，调节pH，过滤，干燥，得头孢唑肟酸；将所述头孢唑肟酸悬于水，加入碳酸氢钠溶解后加入活性炭，进行过滤，得滤液加入丙酮，结晶过滤干燥得头孢唑肟钠；本发明方法采用直接缩合并一步法脱去二苯甲酯保护基，工艺安全环保，原料价格低廉，所得头孢唑肟钠质量优于传统工艺。

公开(公告)号：CN112694487B

公开(公告)日：2022-04-22

申请号：CN202011595591.3

申请日：2020-12-29

申请人： 苏州盛达药业有限公司 ,  苏州第三制药厂有限责任公司

发明人： 杨虎星 ,  韩雪英 ,  刘玉良 ,  温雄飞

IPC分类号： C07D501/22 ,  C07D501/06 ,  C07D501/04

摘要： 本发明公开了一种头孢丙烯的制备方法，所述制备方法为首先将APCA与TMC和HMDS发生硅烷化反应，将HPDS与DMF和CBE形成混酐溶液，然后将硅烷化反应后的反应液与混酐溶液发生酰化反应，反应结束后经酸化水解、分层，水相中加入DMF，结晶得到头孢丙烯DMF复合物，然后将头孢丙烯DMF复合物加入水中进行转化反应，结晶得到头孢丙烯；其中，HPDS的投料摩尔量为APCA的投料摩尔量的1.05～1.20倍，CBE的投料摩尔量为HPDS的投料摩尔量的0.95～1.02倍。本发明的制备方法收率高且能够降低杂质(Z)‑头孢丙烯乙氧基甲酸酯的产生，使头孢丙烯产品符合欧盟药典标准。