公开(公告)号：CN102268029B

公开(公告)日：2013-10-09

申请号：CN201110130019.4

申请日：2011-05-19

申请人： 苏州二叶制药有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 毛化 ,  钟静芬 ,  陈学文 ,  韩强 ,  时惠麟

IPC分类号： C07F5/04

摘要： 本发明公开了化合物（1S,2S,3R,5S）-蒎烷二醇-L-苯丙氨酸-L-亮氨酸硼酸酯（结构式1）的制备方法。由L-苯丙氨酸与三光气反应得到结构式8的化合物，化合物8与结构式7的化合物缩合得到单一构型的结构式1的化合物。化合物1与吡嗪甲酸缩合得到结构式10的化合物，化合物10经水解，得到抗癌药硼替佐米。本发明合成方法操作简便，收率高，原料易得，环境污染少。适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102268029A

公开(公告)日：2011-12-07

申请号：CN201110130019.4

申请日：2011-05-19

申请人： 苏州二叶制药有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 毛化 ,  钟静芬 ,  陈学文 ,  韩强 ,  时惠麟

IPC分类号： C07F5/04

摘要： 本发明公开了化合物（1S,2S,3R,5S）-蒎烷二醇-L-苯丙氨酸-L-亮氨酸硼酸酯（结构式1）的制备方法。由L-苯丙氨酸与三光气反应得到结构式8的化合物，化合物8与结构式7的化合物缩合得到单一构型的结构式1的化合物。化合物1与吡嗪甲酸缩合得到结构式10的化合物，化合物10经水解，得到抗癌药硼替佐米。本发明合成方法操作简便，收率高，原料易得，环境污染少。适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102212036B

公开(公告)日：2012-10-17

申请号：CN201110088449.4

申请日：2011-04-08

申请人： 苏州二叶制药有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 毛化 ,  钟静芬 ,  陈学文 ,  刘志 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D241/24

摘要： 本发明公开了N-(吡嗪-2-基羰基)-L-苯丙氨酸的制备方法，包括如下步骤：(1)氯化亚砜与吡嗪-2-甲酸在有机溶剂中反应，得到吡嗪-2-甲酰氯；(2)氯化亚砜与L-苯丙氨酸在甲醇中反应，得到L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐；(3)将吡嗪-2-甲酰氯与金属M溶于四氢呋喃中，然后将该溶液加入到L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐与金属M的四氢呋喃溶液中，得到N-(吡嗪-2-基羰基)-L-苯丙氨酸甲酯；(4)将N-(吡嗪-2-基羰基)-L-苯丙氨酸甲酯溶于有机溶剂中，碱性条件下水解得到N-(吡嗪-2-基羰基)-L-苯丙氨酸。本发明的合成方法操作步骤少，收率高，原料易得，环境污染少，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102212036A

公开(公告)日：2011-10-12

申请号：CN201110088449.4

申请日：2011-04-08

申请人： 苏州二叶制药有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 毛化 ,  钟静芬 ,  陈学文 ,  刘志 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D241/24

摘要： 本发明公开了N-(吡嗪-2-基羰基)-L-苯丙氨酸的制备方法，包括如下步骤：(1)氯化亚砜与吡嗪-2-甲酸在有机溶剂中反应，得到吡嗪-2-甲酰氯；(2)氯化亚砜与L-苯丙氨酸在甲醇中反应，得到L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐；(3)将吡嗪-2-甲酰氯与金属M溶于四氢呋喃中，然后将该溶液加入到L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐与金属M的四氢呋喃溶液中，得到N-(吡嗪-2-基羰基)-L-苯丙氨酸甲酯；(4)将N-(吡嗪-2-基羰基)-L-苯丙氨酸甲酯溶于有机溶剂中，碱性条件下水解得到N-(吡嗪-2-基羰基)-L-苯丙氨酸。本发明的合成方法操作步骤少，收率高，原料易得，环境污染少。适合工业化生产。