一种酶法拆分制备(R)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸及其衍生物的方法

    公开(公告)号:CN112442523B

    公开(公告)日:2024-06-21

    申请号:CN201910793322.9

    申请日:2019-08-27

    IPC分类号: C12P41/00 C12P17/12

    摘要: 本发明公开了一种酶法拆分制备(R)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸及其衍生物的新方法,所述方法为:以外消旋1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸(1)或外消旋6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸(2)为底物,利用离体的L‑哌啶酸氧化酶或胞内表达L‑哌啶酸氧化酶的细胞作为催化剂,选择性催化(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸或(S)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸的氧化脱氢反应,(R)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸或(R)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸未被催化,保留在反应体系中,由此制备获得(R)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸或(R)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸。本发明方法转化率高,ee值可达99%以上,具有反应条件温和、立体选择性强、反应效率高、工艺相对简单等特点。

    一种多酶耦合制备(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸的方法

    公开(公告)号:CN111254170A

    公开(公告)日:2020-06-09

    申请号:CN201811454815.1

    申请日:2018-11-30

    IPC分类号: C12P17/12

    摘要: 本发明公开了一种多酶耦合制备(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸的方法,包括:以1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸的外消旋体或1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸盐的外消旋体为底物,使该底物中(R)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸在氧化脱氢酶的催化作用下反应生成式(II)所示的亚胺酸;使所述式(II)所示的亚胺酸在哌啶酸还原酶与能够供给氢负离子的辅酶的存在下转化为所述(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-甲酸;本发明具有反应条件温和、立体选择性强、反应效率高、转化率高等特点。

    一种酶法拆分制备(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸及其衍生物的方法

    公开(公告)号:CN109971802A

    公开(公告)日:2019-07-05

    申请号:CN201711453177.7

    申请日:2017-12-28

    摘要: 本发明公开了一种酶法拆分制备(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸及其衍生物的新方法,所述方法为:以外消旋1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸(1)或外消旋6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸(2)为底物,利用离体的D‑氨基酸氧化酶或胞内表达D‑氨基酸氧化酶的细胞作为催化剂,选择性催化(R)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸或(R)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸的氧化脱氢反应,(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸或(S)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸未被催化,保留在反应体系中,由此制备获得(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸或(S)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸。本发明方法转化率>49%,ee值>99%,具有反应条件温和、立体选择性强、反应效率高、工艺相对简单等特点。

    一种一次性经鼻脑靶向给药装置

    公开(公告)号:CN104667391B

    公开(公告)日:2017-08-25

    申请号:CN201510093686.8

    申请日:2015-03-03

    IPC分类号: A61M11/00 A61M31/00

    摘要: 本发明涉及一种一次性经鼻脑靶向给药装置,包括给药器,给药器包括具有内腔的且用于存放制剂的容器、与所述容器连通用于将容器中的制剂导入鼻腔的导管及设置在导管的一端的喷雾头,导管的设有喷雾头的一端可经人体的总鼻道伸入到中鼻甲对应的水平位置以上的鼻腔嗅区将制剂高效递送到鼻腔嗅区,进而直接吸收入脑,在中枢神经系统发挥治疗作用。

    一种左旋吡喹酮的合成方法及其中间体

    公开(公告)号:CN105237532B

    公开(公告)日:2017-05-17

    申请号:CN201510683464.1

    申请日:2015-10-20

    发明人: 钱明心

    IPC分类号: C07D471/04 C07D217/26

    CPC分类号: Y02P20/55

    摘要: 本发明涉及左旋吡喹酮的合成方法及其中间体,其以(1R)‑1‑甲羧基‑2‑取代‑1,2,3,4‑四氢异喹啉为原料,依次经过缩合酰化反应、还原反应、酰化反应、闭环反应四步反应获得左旋吡喹酮。本发明不仅可以获得更高光学纯度的左旋吡喹酮产品,而且成本更低,生产更绿色环保。本发明提供了合成左旋吡喹酮的新路线,构成本发明路线的各个步骤均属于常见的反应,条件成熟,操作简单,整体上,本发明不仅可以获得更高光学纯度的左旋吡喹酮产品,而且收率提高,生产更绿色环保。

    一种一次性经鼻脑靶向给药装置

    公开(公告)号:CN104667391A

    公开(公告)日:2015-06-03

    申请号:CN201510093686.8

    申请日:2015-03-03

    IPC分类号: A61M11/00 A61M31/00

    摘要: 本发明涉及一种一次性经鼻脑靶向给药装置,包括给药器,给药器包括具有内腔的且用于存放制剂的容器、与所述容器连通用于将容器中的制剂导入鼻腔的导管及设置在导管的一端的喷雾头,导管的设有喷雾头的一端可经人体的总鼻道伸入到中鼻甲对应的水平位置以上的鼻腔嗅区将制剂高效递送到鼻腔嗅区,进而直接吸收入脑,在中枢神经系统发挥治疗作用。

    一种左旋吡喹酮的制备方法

    公开(公告)号:CN102911996B

    公开(公告)日:2014-04-23

    申请号:CN201210415430.0

    申请日:2012-10-26

    发明人: 钱明心

    摘要: 本发明涉及一种左旋吡喹酮的制备方法,其利用生物酶的高度立体、位点、区域选择性对化学合成的外消旋体中的某一对映体进行拆分,得到反应与未反应的光学异构体混合物,进一步分离、合成得到目标产物。该制备方法原料易得、成本较低,产品纯度可达到>98%,提升了质量标准,为创制优质原料药和制剂打下基础,由此解决了近30年来悬而未解的纯化吡喹酮工业难题。

    一种酶法拆分制备(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸及其衍生物的方法

    公开(公告)号:CN109971802B

    公开(公告)日:2023-04-07

    申请号:CN201711453177.7

    申请日:2017-12-28

    摘要: 本发明公开了一种酶法拆分制备(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸及其衍生物的新方法,所述方法为:以外消旋1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸(1)或外消旋6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸(2)为底物,利用离体的D‑氨基酸氧化酶或胞内表达D‑氨基酸氧化酶的细胞作为催化剂,选择性催化(R)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸或(R)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸的氧化脱氢反应,(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸或(S)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸未被催化,保留在反应体系中,由此制备获得(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸或(S)‑6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸。本发明方法转化率>49%,ee值>99%,具有反应条件温和、立体选择性强、反应效率高、工艺相对简单等特点。

    一种制备左旋吡喹酮手性中间体的方法及组合物

    公开(公告)号:CN112480001A

    公开(公告)日:2021-03-12

    申请号:CN201910856165.1

    申请日:2019-09-11

    IPC分类号: C07D217/26 G01N30/02

    摘要: 本发明公开了一种制备左旋吡喹酮手性中间体的方法及组合物,包括:以1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸酯的外消旋体为底物制备(R)或(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸,通过高效液相色谱检测反应体系中1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸酯的R型或S型以及1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸的R型或S型含量;由上述方法制备的包括上述四种构型的组合物;以及采用上述方法制备和检测左旋吡喹酮关键中间体;本发明能够从始至终实时监测反应体系进行的程度,以达到四种构型以及含量的检测,确保目的产物手性纯度的质量控制,能够满足产品大规模产业化中手性分析的需求。