公开(公告)号：CN107089974A

公开(公告)日：2017-08-25

申请号：CN201710507208.6

申请日：2017-06-28

申请人： 辅仁药业集团有限公司 ,  开封制药(集团)有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 王瑞霞 ,  苏敬雷 ,  裴珊珊 ,  张丹丰 ,  吴步云 ,  王新军 ,  孙艳灵 ,  李精云 ,  朱慧华 ,  崔浩

IPC分类号： C07D413/14

CPC分类号： C07D413/14

摘要： 本发明公开了一种利伐沙班的制备方法，属于医药化学领域。该方法首先将N‑(4‑氨基苯基)‑3‑吗林酮与Boc酸酐或氯甲酸苄基酯或其它酯反应，生成N‑(4‑烷氧羰基氨基苯基)‑3‑吗林酮中间体I；由5‑氯噻吩‑2‑甲酰胺与环氧氯丙烷反应生成N‑（1,2‑环氧丙基）‑5‑氯噻吩‑2‑甲酰胺中间体II。将中间体I和中间体II在碱性条件下开环‑环化缩合，直接生成利伐沙班。该方法合成路线短、条件温和、操作简便、收率高、产品质量稳定、易于实现工业化生产。