公开(公告)号：CN108276380A

公开(公告)日：2018-07-13

申请号：CN201810268705.X

申请日：2018-03-29

申请人： 辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司 ,  辅仁药业集团有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 乔永辉 ,  王克杰 ,  李银光 ,  张方杰 ,  任立志 ,  朱松林 ,  张涛 ,  崔浩

IPC分类号： C07D401/04

摘要： 本发明公开了一种改进的泊马度胺的合成方法，属药物化学领域。以3-卤代邻苯二甲酸1为原料（F、Cl和Br），经乙酸酐体系缩合得到邻苯二甲酸酸酐化合物2，化合物2和3-氨基-2,6-哌啶二酮盐反应得到邻苯二甲酰亚胺衍生物4；化合物4与氨水发生氨基取代得到泊马度胺。本发明以3-卤代邻苯二甲酸为起始原料替代了目前已报道的3-硝基邻苯二甲酸，通过氨直接取代卤素制备泊马度胺，避免了硝基还原时的高压氢化反应，或者铁粉等金属还原剂的使用，反应过程简单易操作，污染小，收率高，溶剂可回收再利用，利于规模化工业生产。