公开(公告)号：CN108276380A

公开(公告)日：2018-07-13

申请号：CN201810268705.X

申请日：2018-03-29

申请人： 辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司 ,  辅仁药业集团有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 乔永辉 ,  王克杰 ,  李银光 ,  张方杰 ,  任立志 ,  朱松林 ,  张涛 ,  崔浩

IPC分类号： C07D401/04

摘要： 本发明公开了一种改进的泊马度胺的合成方法，属药物化学领域。以3-卤代邻苯二甲酸1为原料（F、Cl和Br），经乙酸酐体系缩合得到邻苯二甲酸酸酐化合物2，化合物2和3-氨基-2,6-哌啶二酮盐反应得到邻苯二甲酰亚胺衍生物4；化合物4与氨水发生氨基取代得到泊马度胺。本发明以3-卤代邻苯二甲酸为起始原料替代了目前已报道的3-硝基邻苯二甲酸，通过氨直接取代卤素制备泊马度胺，避免了硝基还原时的高压氢化反应，或者铁粉等金属还原剂的使用，反应过程简单易操作，污染小，收率高，溶剂可回收再利用，利于规模化工业生产。

公开(公告)号：CN109316449A

公开(公告)日：2019-02-12

申请号：CN201811383519.7

申请日：2018-11-20

申请人： 辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司 ,  开封制药(集团)有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 朱松林 ,  李银光 ,  张方杰 ,  乔永辉 ,  崔浩 ,  赵永星

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K47/24 ,  A61K31/4439 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及一种泊马度胺纳米晶体脂质微囊及其制备方法，属于医药技术领域。通过如下方法制备：采用研磨法、高速气流粉碎或高压均质将泊马度胺制备成泊马度胺纳米晶体，再将磷脂与泊马度胺纳米晶体混合乳化，除去液相干燥即可得到泊马度胺纳米晶体脂质微囊。制得的泊马度胺纳米晶体脂质微囊提高了泊马度胺纳米晶体的稳定性，且脂质包载的纳米晶体增加其被机体胃肠粘膜吸收的速度和吸收量，从而达到较高的生物利用度和快速发挥药效的作用；泊马度胺纳米晶体脂质微囊制备方法条件温和，简单可控，制备成本低，适宜于规模化生产。

公开(公告)号：CN109651372A

公开(公告)日：2019-04-19

申请号：CN201811605847.7

申请日：2018-12-27

申请人： 开封制药(集团)有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 王君 ,  乔永辉 ,  王永兴 ,  张方杰 ,  李银光 ,  王文远 ,  崔浩

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D477/06

摘要： 本发明公开了一种如式1所示的替比培南酯中间体——替比培南酸的制备方法，属于医药化学领域。该方法以化合物I为起始原料，以SiO2或蒙脱土KSF负载全氟磺酸树脂吡啶类盐为催化剂，以二氯乙烷/乙腈为溶剂，在有机碱存在下与化合物II反应，一锅直接制备替比培南酸。与现有技术相比，本发明所采用的替比培南酸的合成工艺，合成步骤少，操作简便，后处理简单，可操作性强，产品成本低，适于工业化生产。使用的固体酸试剂价廉易得，无污染无腐蚀性，且可以回收再用。