公开(公告)号：CN116730848A

公开(公告)日：2023-09-12

申请号：CN202310630281.8

申请日：2023-05-30

申请人： 阜阳欣奕华制药科技有限公司

发明人： 张浩 ,  郝振 ,  宋康 ,  杨杰 ,  李怀德

IPC分类号： C07C213/02 ,  C07C215/14

摘要： 本申请提供一种1,3‑双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷的制备方法，涉及有机化合物合成的技术领域。该制备方法包括：将包括氨丁三醇和丙二醛在内的原料进行缩合反应；对所述缩合反应的产物进行催化加氢，得到所述1,3‑双[(三羟甲基)甲基氨基]丙烷。本申请通过选用合适的原料和工艺步骤，提高了产物的摩尔收率和纯度，且制备方法简单，大大降低了成本。进一步地，本申请的制备方法还可用于进行连续化、规模化生产，制备得到产物适合于在缓冲剂领域中的应用。

公开(公告)号：CN116283893A

公开(公告)日：2023-06-23

申请号：CN202310295019.2

申请日：2023-03-22

申请人： 阜阳欣奕华制药科技有限公司

发明人： 张浩 ,  郝振 ,  宋康 ,  杨杰 ,  李怀德

IPC分类号： C07D327/06

摘要： 本申请提供一种硫代羟基乙酸酐的制备方法，涉及制药领域。硫代羟基乙酸酐的制备方法，包括：将包括硫代二乙酸、催化剂和有机溶剂在内的原料混合，加热进行脱水反应；将反应产物进行固液分离，液体进行浓缩后降温析出产物硫代羟基乙酸酐；所述催化剂包括甲磺酸镧、甲磺酸铋、三氟甲烷磺酸镧和三氟甲烷磺酸铋中的一种或多种。本申请提供的硫代羟基乙酸酐的制备方法，催化剂甲磺酸镧、甲磺酸铋、三氟甲烷磺酸镧和三氟甲烷磺酸铋为固体，反应结束后与溶剂非常容易分离，催化剂可以无需处理即返回使用；反应副产物是水，而水与溶剂可以简单的脱水分离；有机溶剂本身不参与化学反应过程，成本更加低廉，整个工艺环保绿色。

公开(公告)号：CN115490577A

公开(公告)日：2022-12-20

申请号：CN202211144230.6

申请日：2022-09-20

申请人： 阜阳欣奕华制药科技有限公司

发明人： 张浩 ,  郝振 ,  杨杰 ,  韩振玉 ,  李怀德

IPC分类号： C07C41/26 ,  C07C43/23 ,  C07C41/18 ,  C07C43/20 ,  C07C51/367 ,  C07C65/24 ,  C07C51/09 ,  C07C67/293 ,  C07C69/94 ,  C07C69/92

摘要： 本发明提供了一种5,7‑二甲氧基‑1‑萘酚的制备方法及其应用，涉及有机合成的技术领域，包括：(a)2,4‑二甲氧基苯甲醛与丁二酸二甲酯发生缩合反应，得到缩合产物，经关环反应，得到4‑乙酰氧基‑6,8‑二甲氧基‑萘‑2‑羧酸甲酯；(b)步骤(a)得到的产物经水解，得到4‑羟基‑6,8‑二甲氧基‑萘‑2‑羧酸，再经羟基保护反应，得到具有保护基的产物；(c)步骤(b)得到的具有保护基的产物经消除羧酸基团和脱除保护基，得到5,7‑二甲氧基‑1‑萘酚。本发明解决了5,7‑二甲氧基‑1‑萘酚的制备方法中反应选择性差和目标产物分离纯化困难的技术问题，达到了反应选择性高、目标产物易分离以及收率高的技术效果。

公开(公告)号：CN115433062A

公开(公告)日：2022-12-06

申请号：CN202211145852.0

申请日：2022-09-20

申请人： 阜阳欣奕华制药科技有限公司

发明人： 张浩 ,  郝振 ,  杨杰 ,  韩振玉 ,  李怀德

IPC分类号： C07C41/26 ,  C07C43/23 ,  C07C201/00 ,  C07C207/04 ,  C07C213/02 ,  C07C217/94 ,  C07D273/02

摘要： 本发明提供了一种4‑甲氧基‑2‑萘酚的制备方法及其应用，涉及有机合成的技术领域，包括以下步骤：(a)1‑亚硝基‑2‑萘酚的四号位氢被甲氧基取代后得到1‑亚硝基‑4‑甲氧基‑2‑萘酚；(b)步骤(a)得到的1‑亚硝基‑4‑甲氧基‑2‑萘酚的亚硝基被还原为氨基后得到1‑氨基‑4‑甲氧基‑2‑萘酚；(c)步骤(b)得到的1‑氨基‑4‑甲氧基‑2‑萘酚的氨基经重氮化形成重氮键，得到重氮化合物，再还原，得到4‑甲氧基‑2‑萘酚。本发明解决了现有技术的4‑甲氧基‑2‑萘酚的制备方法中产物的选择性差、分离纯化困难以及收率低的技术问题，达到了4‑甲氧基‑2‑萘酚的制备工艺简单、产物易分离以及收率高的技术效果。

公开(公告)号：CN116283893B

公开(公告)日：2024-04-26

申请号：CN202310295019.2

申请日：2023-03-22

申请人： 阜阳欣奕华制药科技有限公司

发明人： 张浩 ,  郝振 ,  宋康 ,  杨杰 ,  李怀德

IPC分类号： C07D327/06

摘要： 本申请提供一种硫代羟基乙酸酐的制备方法，涉及制药领域。硫代羟基乙酸酐的制备方法，包括：将包括硫代二乙酸、催化剂和有机溶剂在内的原料混合，加热进行脱水反应；将反应产物进行固液分离，液体进行浓缩后降温析出产物硫代羟基乙酸酐；所述催化剂包括甲磺酸镧、甲磺酸铋、三氟甲烷磺酸镧和三氟甲烷磺酸铋中的一种或多种。本申请提供的硫代羟基乙酸酐的制备方法，催化剂甲磺酸镧、甲磺酸铋、三氟甲烷磺酸镧和三氟甲烷磺酸铋为固体，反应结束后与溶剂非常容易分离，催化剂可以无需处理即返回使用；反应副产物是水，而水与溶剂可以简单的脱水分离；有机溶剂本身不参与化学反应过程，成本更加低廉，整个工艺环保绿色。

公开(公告)号：CN117486663A

公开(公告)日：2024-02-02

申请号：CN202311473778.X

申请日：2023-11-08

申请人： 阜阳欣奕华制药科技有限公司

发明人： 张浩 ,  郝振 ,  宋康 ,  杨杰 ,  李怀德 ,  王梦雨

IPC分类号： C07C1/20 ,  C07C15/28

摘要： 本发明涉及一种9,10‑二苯基蒽的合成方法。所述方法包括：(1)向四氢呋喃的溶剂体系中，加入2‑溴二苯甲酮作为第一反应物，降温至第一低温，然后向其中加入正丁基锂作为第二反应物进行反应，生成含有第一产物的反应体系；所述第一低温为‑70℃～‑100℃；(2)升温至第二低温，并保持体系在第二低温下继续反应，生成含有第二产物的反应体系；所述第二低温为‑60～‑55℃；(3)升温至0℃，并向体系中加入冰醋酸和氯化亚锡，在第三温度下反应，获得含有9,10‑二苯基蒽的产物；所述第三温度为50～65℃。本申请提供的9,10‑二苯基蒽的合成方法有效降低了成本，提高了生产安全性。

公开(公告)号：CN115433062B

公开(公告)日：2023-09-19

申请号：CN202211145852.0

申请日：2022-09-20

申请人： 阜阳欣奕华制药科技有限公司

发明人： 张浩 ,  郝振 ,  杨杰 ,  韩振玉 ,  李怀德

IPC分类号： C07C41/26 ,  C07C43/23 ,  C07C201/00 ,  C07C207/04 ,  C07C213/02 ,  C07C217/94 ,  C07D273/02

摘要： 本发明提供了一种4‑甲氧基‑2‑萘酚的制备方法及其应用，涉及有机合成的技术领域，包括以下步骤：(a)1‑亚硝基‑2‑萘酚的四号位氢被甲氧基取代后得到1‑亚硝基‑4‑甲氧基‑2‑萘酚；(b)步骤(a)得到的1‑亚硝基‑4‑甲氧基‑2‑萘酚的亚硝基被还原为氨基后得到1‑氨基‑4‑甲氧基‑2‑萘酚；(c)步骤(b)得到的1‑氨基‑4‑甲氧基‑2‑萘酚的氨基经重氮化形成重氮键，得到重氮化合物，再还原，得到4‑甲氧基‑2‑萘酚。本发明解决了现有技术的4‑甲氧基‑2‑萘酚的制备方法中产物的选择性差、分离纯化困难以及收率低的技术问题，达到了4‑甲氧基‑2‑萘酚的制备工艺简单、产物易分离以及收率高的技术效果。

公开(公告)号：CN115448929B

公开(公告)日：2023-08-11

申请号：CN202211301446.9

申请日：2022-10-24

申请人： 阜阳欣奕华制药科技有限公司

发明人： 郝振 ,  张浩 ,  韩振玉 ,  杨杰 ,  李怀德 ,  宋康 ,  陈浩

IPC分类号： C07D498/10

摘要： 本发明提供了一种化合物的制备方法及其应用，涉及有机合成的技术领域，包括以下步骤：1‑亚硝基‑2‑萘酚与哌啶、1,3,3‑三甲基‑2‑亚甲基吲哚啉进行反应，得到1,3‑二氢‑1,3,3‑三甲基‑6'‑(1‑哌啶基)螺[2H‑吲哚‑2,3'‑[3H]萘并[2,1‑B][1,4]恶嗪。本发明解决了现有技术中1,3‑二氢‑1,3,3‑三甲基‑6'‑(1‑哌啶基)螺[2H‑吲哚‑2,3'‑[3H]萘并[2,1‑B][1,4]恶嗪]的制备方法中反应的选择性差、分离纯化困难以及收率低的技术问题，达到了制备工艺简单、易分离纯化以及产物收率高的技术效果。

公开(公告)号：CN116283795A

公开(公告)日：2023-06-23

申请号：CN202310295010.1

申请日：2023-03-22

申请人： 阜阳欣奕华制药科技有限公司

发明人： 张浩 ,  郝振 ,  宋康 ,  杨杰 ,  李怀德

IPC分类号： C07D239/42

摘要： 本申请提供一种瑞舒伐他汀钙中间体Z7的制备方法，涉及制药领域。瑞舒伐他汀钙中间体Z7的制备方法，包括：向包括瑞舒伐他汀钙中间体Z6和环戊基甲醚在内的体系中滴加硼烷二甲硫醚络合物，然后进行反应，后处理得到所述瑞舒伐他汀钙中间体Z7。本申请提供的瑞舒伐他汀钙中间体Z7的制备方法，以瑞舒伐他汀钙中间体Z6为原料，在特定溶剂中使用还原剂进行还原，合成瑞舒伐他汀钙中间体Z7。工艺简单，收率高，产品纯度好。

公开(公告)号：CN115448929A

公开(公告)日：2022-12-09

申请号：CN202211301446.9

申请日：2022-10-24

申请人： 阜阳欣奕华制药科技有限公司

发明人： 郝振 ,  张浩 ,  韩振玉 ,  杨杰 ,  李怀德 ,  宋康 ,  陈浩

IPC分类号： C07D498/10

摘要： 本发明提供了一种化合物的制备方法及其应用，涉及有机合成的技术领域，包括以下步骤：1‑亚硝基‑2‑萘酚与哌啶、1,3,3‑三甲基‑2‑亚甲基吲哚啉进行反应，得到1,3‑二氢‑1,3,3‑三甲基‑6'‑(1‑哌啶基)螺[2H‑吲哚‑2,3'‑[3H]萘并[2,1‑B][1,4]恶嗪。本发明解决了现有技术中1,3‑二氢‑1,3,3‑三甲基‑6'‑(1‑哌啶基)螺[2H‑吲哚‑2,3'‑[3H]萘并[2,1‑B][1,4]恶嗪]的制备方法中反应的选择性差、分离纯化困难以及收率低的技术问题，达到了制备工艺简单、易分离纯化以及产物收率高的技术效果。