公开(公告)号：CN116925040A

公开(公告)日：2023-10-24

申请号：CN202210335448.3

申请日：2022-03-31

申请人： 陕西盘龙药业集团股份有限公司

发明人： 梁承远 ,  辛亮 ,  田蕾 ,  夏娟 ,  秦楠 ,  李京忆 ,  强涛涛 ,  李菡 ,  王学川 ,  谢晓林 ,  张德柱 ,  赵庆波 ,  史振峰 ,  李敏 ,  张少军 ,  武康雄 ,  凯瑟琳.J.李 ,  麦吉.刘易斯 ,  马钊 ,  周绪华

IPC分类号： C07D401/14 ,  A61K31/53 ,  A61P31/14

摘要： 本发明公开了一种靶向冠状病毒3CL蛋白酶的PROTACs的制备方法和应用，属于药物化学领域。该靶向冠状病毒3CL蛋白酶的PROTACs具有如式Ⅰ或式Ⅱ所示的结构，本发明选用Cereblon蛋白(CRBN)的配体来那度胺与泊马度胺为E3连接酶配体，通过不同种类、不同链长的linker将冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂与E3连接酶偶联，成功制备得到了靶向冠状病毒3CL蛋白酶的PROTACs，能有效靶向于目标蛋白。本发明克服了现有冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂结构类型单一，发挥药效途径有限(仅具有抑制作用)等缺陷，对冠状病毒3CL蛋白酶具有较好的抑制和降解活性，可作为抗冠状病毒候选药物进行开发和研究。