公开(公告)号：CN120058679A

公开(公告)日：2025-05-30

申请号：CN202510236585.5

申请日：2025-02-28

Applicant: 陕西科技大学

Inventor： 梁承远 ,  张冰兴 ,  胡津荣 ,  张博鑫 ,  张云飞 ,  王文 ,  韦美艳 ,  张倩楠 ,  岳千琳 ,  王蒙州 ,  赵倩倩 ,  李菡 ,  唐永红 ,  齐华锋 ,  张德柱

IPC: C07D403/14 ,  A61K31/53 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明公开了肉桂酰胺类3CL蛋白酶共价抑制剂及其制备方法和在制备抗冠状病毒药物中的应用，属于药物化学及医药领域。肉桂酰胺类3CL蛋白酶共价抑制剂结构中，α,β‑不饱和酰胺键可作为一个亲电活性基团，与3CL蛋白酶催化半胱氨酸Cys145的硫醇基团发生加成反应，形成一个共价硫醚键，同时通过酰胺基团与His41或Glu166等关键残基形成氢键作用，能够稳定3CLpro的活性位点形成的共价键，具有通过抑制3CLpro活性从而有效抑制冠状病毒复制和活性的潜力，特别是由MERS‑CoV、SARS‑CoV或SARS‑CoV‑2等冠状病毒所引起的疾病。本发明首次揭示了这类化合物在抗病毒领域中的高治疗指数和低半数有效浓度，展示了优异的药物动力学属性和病毒抑制效果。