公开(公告)号：CN118773214A

公开(公告)日：2024-10-15

申请号：CN202410751036.7

申请日：2024-06-12

申请人： 青岛海洋生物医药研究院

发明人： 张国建 ,  汤冰颖 ,  李德海 ,  朱天骄 ,  车茜 ,  王伟

IPC分类号： C12N15/31 ,  C07D491/20 ,  A61P31/16 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  C12N15/60 ,  C12N15/52 ,  C12N9/02 ,  C12N15/80 ,  C12P17/18 ,  C12R1/66

摘要： 本发明属于基因工程技术领域，公开了ascandinines类吲哚二萜化合物、生物合成基因簇、合成方法及应用。该生物合成基因簇为ascandinines类吲哚二萜生物合成基因簇asc，其来源于海洋真菌亮白曲霉Aspergillus candidus HDN15‑152，其含有类吲哚二萜生物合成的核心骨架基因ascGCMB，和1个簇特异性的转录调控基因ascD，1个萜环化酶基因ascA，1个乙酰辅酶A合成酶基因ascE，2个乙酰转移酶基因ascTV和5个氧化还原酶的基因ascPQWJN。本发明首次报道了该类化合物生物合成途径及基于功能基因建立异源表达生产相关化合物的方法，为实现其该类吲哚二萜化合物的绿色高效合成奠定了重要的基础；为深入发掘相关药用先导化合物提供资源。

公开(公告)号：CN105748506B

公开(公告)日：2018-08-17

申请号：CN201610118796.X

申请日：2016-03-03

申请人： 青岛海洋生物医药研究院股份有限公司

发明人： 管华诗 ,  王世欣 ,  王伟 ,  李春霞 ,  李鹏丽 ,  王洪光 ,  夏萱 ,  张晓霜

IPC分类号： A61K31/737 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P17/00 ,  A23L33/10

CPC分类号： A23L33/10 ,  A61K31/737

摘要： 本发明提供了褐藻酸硫酸酯在制备预防和治疗由人乳头瘤状病毒引起的疾病的药物和保健品中的应用，本发明通过实验证明褐藻酸硫酸酯对HPV假病毒侵染过程具有强抑制作用，且成剂量依赖关系；褐藻酸硫酸酯对HPV转化的Hela和Caski细胞内的病毒E6基因和E7基因及其蛋白的表达均有抑制作用，且成剂量依赖关系。通过系列系统科学实验证明所述褐藻酸硫酸酯可以开发成抗人乳头瘤状病毒的药物和保健品，具有良好的市场应用前景。

公开(公告)号：CN105343121B

公开(公告)日：2018-07-06

申请号：CN201510623466.1

申请日：2015-09-28

申请人： 青岛海洋生物医药研究院股份有限公司 ,  青岛正大海尔制药有限公司

发明人： 赵峡 ,  王伟 ,  吴丽娟 ,  管华诗 ,  于广利 ,  李春霞

IPC分类号： A61K31/737 ,  A61P31/20 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供了聚古罗糖醛酸硫酸酯在制备抗乙型肝炎病毒的药物中的应用。本发明通过实验不仅证明了聚古罗糖醛酸硫酸酯对肝癌细胞系HepG2.2.15中HBV表面抗原HBsAg和HBV e抗原HBeAg的表达具有很好的抑制作用，而且可以显著抑制HBV‑S mRNA在HepG2.2.15细胞系中的表达，增强细胞中IFN‑β的产生和分泌，并对抗病毒免疫相关的NF‑κB和MAPK信号通路具有激活作用。本发明提供的聚古罗糖醛酸硫酸酯是一种海洋硫酸多糖类化合物，具有资源丰富、成本低廉和安全性高等诸多优点，且抗HBV效果明显优于阳性对照药物拉米夫定，在制备抗乙型肝炎病毒药物中具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN105748506A

公开(公告)日：2016-07-13

申请号：CN201610118796.X

申请日：2016-03-03

申请人： 青岛海洋生物医药研究院股份有限公司

发明人： 管华诗 ,  王世欣 ,  王伟 ,  李春霞 ,  李鹏丽 ,  王洪光 ,  夏萱 ,  张晓霜

IPC分类号： A61K31/737 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P17/00 ,  A23L33/10

CPC分类号： A23L33/10 ,  A61K31/737 ,  A23V2002/00 ,  A23V2200/30

摘要： 本发明提供了褐藻酸硫酸酯在制备预防和治疗由人乳头瘤状病毒引起的疾病的药物和保健品中的应用，本发明通过实验证明褐藻酸硫酸酯对HPV假病毒侵染过程具有强抑制作用，且成剂量依赖关系；褐藻酸硫酸酯对HPV转化的Hela和Caski细胞内的病毒E6基因和E7基因及其蛋白的表达均有抑制作用，且成剂量依赖关系。通过系列系统科学实验证明所述褐藻酸硫酸酯可以开发成抗人乳头瘤状病毒的药物和保健品，具有良好的市场应用前景。

公开(公告)号：CN105343121A

公开(公告)日：2016-02-24

申请号：CN201510623466.1

申请日：2015-09-28

申请人： 青岛海洋生物医药研究院股份有限公司

发明人： 赵峡 ,  王伟 ,  吴丽娟 ,  管华诗 ,  于广利 ,  李春霞

IPC分类号： A61K31/737 ,  A61P31/20 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K31/737

摘要： 本发明提供了聚古罗糖醛酸硫酸酯在制备抗乙型肝炎病毒的药物中的应用。本发明通过实验不仅证明了聚古罗糖醛酸硫酸酯对肝癌细胞系HepG2.2.15中HBV表面抗原HBsAg和HBV e抗原HBeAg的表达具有很好的抑制作用，而且可以显著抑制HBV-S mRNA在HepG2.2.15细胞系中的表达，增强细胞中IFN-β的产生和分泌，并对抗病毒免疫相关的NF-κB和MAPK信号通路具有激活作用。本发明提供的聚古罗糖醛酸硫酸酯是一种海洋硫酸多糖类化合物，具有资源丰富、成本低廉和安全性高等诸多优点，且抗HBV效果明显优于阳性对照药物拉米夫定，在制备抗乙型肝炎病毒药物中具有广阔的应用前景。