公开(公告)号：CN102503935A

公开(公告)日：2012-06-20

申请号：CN201110390234.8

申请日：2011-11-30

申请人： 青岛黄海制药有限责任公司

发明人： 黄清华 ,  赵明媚 ,  李延顺 ,  毕文慧 ,  鲁大东 ,  纪存朋 ,  李永刚 ,  宋厚芳

IPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/4427 ,  A61P9/10

摘要： 本发明提供了一种阿折地平新晶型及其制备方法和药用组合物，阿折地平新晶型的X-射线粉末衍射特征吸收峰2θ值为5.68、11.33、12.34、13.18、13.55、15.00、16.26、18.16、20.60、21.50、23.09、23.66、24.62、27.19。所述阿折地平新晶型的制备方法为：将无定形的阿折地平与甲苯以1:4~1:6（w/v）用量比混合，加热，再加入活性炭搅拌过滤，滤液中加入环己烷，环己烷与甲苯的用量比为1:2~2:1（v/v），再经析晶、过滤、干燥制得阿折地平新晶型。本发明所述阿折地平新结晶药性持久，静电较小，具有更高的稳定性，产品收率高，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN102250114B

公开(公告)日：2014-02-26

申请号：CN201110117801.2

申请日：2011-04-27

申请人： 青岛黄海制药有限责任公司

发明人： 李延顺 ,  毕文慧 ,  张兴跃 ,  宋厚芳 ,  吕蓓蓓

IPC分类号： C07D495/04

摘要： 本发明涉及一种S型氯吡格雷以及硫酸盐的合成方法，包括以下步骤：(1)以化合物S-邻氯扁桃酸为反应起始原料，其与甲醇在催化剂作用下生成化合物S-邻氯扁桃酸甲酯；(2)将S-邻氯扁桃酸甲酯溶于有机溶剂中，在碱性催化剂下，滴加氯代试剂，生成化合物2-氯-2(2-氯苯基)乙酸甲酯；(3)将化合物2-氯-2(2-氯苯基)乙酸甲酯和4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶溶于有机溶剂中，在碱性催化剂下生成氯吡格雷游离碱；(4)将所述氯吡格雷游离碱与浓硫酸反应生成氯吡格雷硫酸盐。本发明所述的合成方法反应条件温和，反应时间短，产率高，绿色环保，毒副作用小，有利于工业大规模生产。

公开(公告)号：CN102503935B

公开(公告)日：2013-10-23

申请号：CN201110390234.8

申请日：2011-11-30

申请人： 青岛黄海制药有限责任公司

发明人： 黄清华 ,  赵明媚 ,  李延顺 ,  毕文慧 ,  鲁大东 ,  纪存朋 ,  李永刚 ,  宋厚芳

IPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/4427 ,  A61P9/10

摘要： 本发明提供了一种阿折地平新晶型及其制备方法和药用组合物，阿折地平新晶型的X-射线粉末衍射特征吸收峰2θ值为5.68、11.33、12.34、13.18、13.55、15.00、16.26、18.16、20.60、21.50、23.09、23.66、24.62、27.19。所述阿折地平新晶型的制备方法为：将无定形的阿折地平与甲苯以1∶4～1∶6（w/v）用量比混合，加热，再加入活性炭搅拌过滤，滤液中加入环己烷，环己烷与甲苯的用量比为1∶2～2∶1（v/v），再经析晶、过滤、干燥制得阿折地平新晶型。本发明所述阿折地平新结晶药性持久，静电较小，具有更高的稳定性，产品收率高，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN102250114A

公开(公告)日：2011-11-23

申请号：CN201110117801.2

申请日：2011-04-27

申请人： 青岛黄海制药有限责任公司

发明人： 李延顺 ,  毕文慧 ,  张兴跃 ,  宋厚芳 ,  吕蓓蓓

IPC分类号： C07D495/04

摘要： 本发明涉及一种S型氯吡格雷以及硫酸盐的合成方法，包括以下步骤：(1)以化合物S-邻氯扁桃酸为反应起始原料，其与甲醇在催化剂作用下生成化合物S-邻氯扁桃酸甲酯；(2)将S-邻氯扁桃酸甲酯溶于有机溶剂中，在碱性催化剂下，滴加氯代试剂，生成化合物2-氯-2(2-氯苯基)乙酸甲酯；(3)将化合物2-氯-2(2-氯苯基)乙酸甲酯和4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶溶于有机溶剂中，在碱性催化剂下生成氯吡格雷游离碱；(4)将所述氯吡格雷游离碱与浓硫酸反应生成氯吡格雷硫酸盐。本发明所述的合成方法反应条件温和，反应时间短，产率高，绿色环保，毒副作用小，有利于工业大规模生产。