公开(公告)号：CN103113429A

公开(公告)日：2013-05-22

申请号：CN201310069431.9

申请日：2013-03-05

申请人： 齐鲁天和惠世制药有限公司

发明人： 蔡成伟 ,  孙政军 ,  宿乾贞 ,  周焕然 ,  布彬彬 ,  高秀磊 ,  王仕川 ,  樊长莹 ,  李保勇

IPC分类号： C07H15/234 ,  C07H1/00

摘要： 本发明公开了一种由阿米卡星制备硫酸阿米卡星的方法，属于医药技术领域。它首先取浓度为30～50wt%的阿米卡星水溶液，在氮气保护下，用硫酸调节pH值至0.1-0.5，然后加入乙醇结晶：先加入0.5倍料液体积乙醇，加热回流，然后再加入2.0～4.0倍料液体积乙醇，降温至10～40℃；结晶后再经过滤和烘干得硫酸阿米卡星。本发明在氮气保护下加入硫酸反应，提高了料液的稳定性，减少了物料的降解，减少杂质的生成，收率由80%提高到90%，杂质含量降为1.0%以下。用低毒的三类溶剂乙醇，且乙醇残留低于2000ppm，低于甲醇残留，制备的硫酸阿米卡星更具安全性，能确保硫酸阿米卡星透光率≥95%。

公开(公告)号：CN108558759A

公开(公告)日：2018-09-21

申请号：CN201810383733.6

申请日：2018-04-26

申请人： 齐鲁天和惠世制药有限公司 ,  齐鲁天和惠世(乐陵)制药有限公司

发明人： 布彬彬 ,  张坤 ,  王仕川 ,  褚杰 ,  赵旭东 ,  李保勇

IPC分类号： C07D231/12

摘要： 本发明公开了一种一锅法制备塞来昔布的方法。该方法为：在乙二胺存在下，将对甲基苯乙酮和三氟乙酸乙酯混合，无需其他溶剂，在40℃-80℃反应至反应完全，得到中间体DO的反应液；将上述反应液加入醇类溶剂，再加入对肼基苯磺酰胺盐酸盐，然后加入无机酸调节pH值至3-6，控制料液温度为50℃-80℃反应至反应完全；反应完毕后加水，降温至10-30℃析晶，抽滤得到塞来昔布粗品；粗品甲醇溶解，然后将料液滴加入水中，滴加过程控制料液温度为40-50℃，滴毕降温至10-30℃析晶，抽滤得到塞来昔布成品。利用上述方法制备的产品总收率大于85％，经HPLC检测纯度≥99.90％。

公开(公告)号：CN103113429B

公开(公告)日：2015-02-18

申请号：CN201310069431.9

申请日：2013-03-05

申请人： 齐鲁天和惠世制药有限公司

发明人： 蔡成伟 ,  孙政军 ,  宿乾贞 ,  周焕然 ,  布彬彬 ,  高秀磊 ,  王仕川 ,  樊长莹 ,  李保勇

IPC分类号： C07H15/234 ,  C07H1/00

摘要： 本发明公开了一种由阿米卡星制备硫酸阿米卡星的方法，属于医药技术领域。它首先取浓度为30～50wt%的阿米卡星水溶液，在氮气保护下，用硫酸调节pH值至0.1-0.5，然后加入乙醇结晶：先加入0.5倍料液体积乙醇，加热回流，然后再加入2.0～4.0倍料液体积乙醇，降温至10～40℃；结晶后再经过滤和烘干得硫酸阿米卡星。本发明在氮气保护下加入硫酸反应，提高了料液的稳定性，减少了物料的降解，减少杂质的生成，收率由80%提高到90%，杂质含量降为1.0%以下。用低毒的三类溶剂乙醇，且乙醇残留低于2000ppm，低于甲醇残留，制备的硫酸阿米卡星更具安全性，能确保硫酸阿米卡星透光率≥95%。

公开(公告)号：CN106866755B

公开(公告)日：2019-03-22

申请号：CN201710147361.2

申请日：2017-03-13

申请人： 齐鲁天和惠世制药有限公司

发明人： 王仕川 ,  张坤 ,  蔡成伟 ,  褚杰 ,  孙政军 ,  布彬彬 ,  孙星星 ,  王凤银

IPC分类号： C07H15/234 ,  C07H1/00

摘要： 本发明公开了一种阿米卡星的合成方法。该合成方法为：首先制备卡那霉素A的部分硅烷化保护产物；然后将其与PHBA在DCC作用下脱水，得到酰化产物；酰化产物经水解、腈解反应以及柱层析提纯得到阿米卡星。本发明的合成方法不再使用NOP，去掉了现有专利报道的酯化合成活性酯步骤，大幅降低对职工健康的损害；而且生产过程产生的固体废弃物可大幅减少，产品收率提高，非常适合工业化生产。

公开(公告)号：CN106866755A

公开(公告)日：2017-06-20

申请号：CN201710147361.2

申请日：2017-03-13

申请人： 齐鲁天和惠世制药有限公司

发明人： 王仕川 ,  张坤 ,  蔡成伟 ,  褚杰 ,  孙政军 ,  布彬彬 ,  孙星星 ,  王凤银

IPC分类号： C07H15/234 ,  C07H1/00

摘要： 本发明公开了一种阿米卡星的合成方法。该合成方法为：首先制备卡那霉素A的部分硅烷化保护产物；然后将其与PHBA在DCC作用下脱水，得到酰化产物；酰化产物经水解、腈解反应以及柱层析提纯得到阿米卡星。本发明的合成方法不再使用NOP，去掉了现有专利报道的酯化合成活性酯步骤，大幅降低对职工健康的损害；而且生产过程产生的固体废弃物可大幅减少，产品收率提高，非常适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103601768B

公开(公告)日：2015-09-30

申请号：CN201310560936.5

申请日：2013-11-13

申请人： 齐鲁天和惠世制药有限公司

发明人： 蔡成伟 ,  孙政军 ,  宿乾贞 ,  布彬彬 ,  王仕川 ,  樊长莹 ,  李保勇 ,  吴柯 ,  张兆珍 ,  董廷华

IPC分类号： C07H15/234 ,  C07H1/00 ,  B01J35/10

摘要： 本发明公开了一种阿米卡星的制备方法，属于医药技术领域。本发明在硅烷化反应过程中，将硫酸铵微粉化，去掉常用溶剂，六甲基二硅氮烷既作为反应物又作为溶剂，反应时间缩短至2小时左右，物料易于操作，环境友好。另外在硅化反应过程中加入二价金属有机弱酸盐作为络合剂，可将硅化反应的时间缩短至1小时左右，同时提高了后续酰化反应选择性，提高了合成阿米卡星的收率。

公开(公告)号：CN103601768A

公开(公告)日：2014-02-26

申请号：CN201310560936.5

申请日：2013-11-13

申请人： 齐鲁天和惠世制药有限公司

发明人： 蔡成伟 ,  孙政军 ,  宿乾贞 ,  布彬彬 ,  王仕川 ,  樊长莹 ,  李保勇 ,  吴柯 ,  张兆珍 ,  董廷华

IPC分类号： C07H15/234 ,  C07H1/00 ,  B01J35/10

摘要： 本发明公开了一种阿米卡星的制备方法，属于医药技术领域。本发明在硅烷化反应过程中，将硫酸铵微粉化，去掉常用溶剂，六甲基二硅氮烷既作为反应物又作为溶剂，反应时间缩短至2小时左右，物料易于操作，环境友好。另外在硅化反应过程中加入二价金属有机弱酸盐作为络合剂，可将硅化反应的时间缩短至1小时左右，同时提高了后续酰化反应选择性，提高了合成阿米卡星的收率。